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目的:探讨胰岛素生长因子1受体(IGF1R)敲除对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌炎症和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建杂合子IGF1R敲除(Igf1r+/-)小鼠。将野生型(WT)和Igf1r+/-小鼠各20只按照随机数字表法各分为2组,共4组,即WT+saline组、WT+Ang Ⅱ组、Igf1r+/-+saline组和Igf1r+/-+Ang Ⅱ组,每组10只。Ang Ⅱ各组小鼠皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg-1·d-1)2周构建心肌损伤模型,而saline各组小鼠皮下注射等体积的生理盐水2周。通过心脏指数检查心脏功能;ELISA方法检测心肌组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;RT-qPCR和免疫印迹分析检测相关mRNA和蛋白的水平。结果:Ang Ⅱ诱导的WT小鼠心功能显著下降且心脏损伤标志物和IGF1R表达显著...  相似文献   
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