细胞色素P4501A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织，参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程，并与多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制，遗传多态性及癌症易感性，简要介绍了该领域研究的进展情况。     

风湿免疫及皮肤科患者白芍总苷胶囊不良事件的多中心、非干预观察登记研究

摘要：目的:评价白芍总苷胶囊用于风湿免疫及皮肤科就诊患者的常见不良事件发生情况,探究不良事件发生的影响因素。方法:采用多中心、非干预观察登记研究,纳入2017年10月～2018年12月7家医院的1 422例患者。采用描述性分析患者人口统计学指标、白芍总苷胶囊使用情况、不良事件发生情况等,并计算不良事件发生率;采用χ~2检验和Logistic回归模型探讨研究期间不良事件发生的影响因素。结果:研究期间共有100例次患者发生不良事件,90.00%以上为腹泻,67.00%发生在服药后2 d内,94.00%的患者在发生不良事件10 d内出现转归,无严重不良事件发生。随访1周末不良事件发生率为10.48%,随访1月末不良事件发生率为3.66%。干燥综合征患者在研究期间便秘情况逐渐减少。影响因素分析显示,初始大便性状与研究期间是否发生不良事件之间存在关联,基线发生腹泻为危险因素。结论:白芍总苷胶囊总体安全性较好,服用该药可能会增加腹泻发生例数,但症状较轻,且大多数患者发生腹泻后逐渐好转。临床处方白芍总苷胶囊时应考虑患者是否已发生腹泻,对正在发生腹泻的患者应避免服用白芍总苷胶囊。服用白芍总苷胶囊可能改善干燥综合征患者的大便干燥情况。     

稳定表达细胞色素P4501A1人肝癌细胞系的建立

目的:建立稳定表达人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的人肝癌细胞系(Bel-7402)。方法:通过将人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达质粒转染到人肝癌细胞系(Bel-7402),经G418抗性筛选得到稳定的克隆并扩大培养成系,WesternBlotting检测蛋白的表达。细胞增殖试验鉴定CYP1A1的多环芳烃类底物二甲基苯并蒽(DMBA)对Bel-7402/1A1细胞的增殖抑制作用。双核微核实验对Bel-7402/1A1细胞进行了遗传毒理的短期实验。结果:转染后筛选得到的Bel-7402抗性克隆,Western Blotting检测表明有较高的CYP1A1蛋白表达。细胞暴露于DMBA时,Bel-7402/1A1与Bel-7402细胞相比,细胞增殖明显抑制。双核微核试验表明Bel-7402/1A1细胞的微核率随DMBA浓度增高而显著增加,Bel-7402无明显变化。连续传代后仍有CYP1A1标志酶EROD的较高表达,该酶活性能被CYP1A1抑制剂α-萘黄酮抑制。结论:建立了一个新的稳定表达CYP1A1的1个肝癌细胞系(Bel-7402/CYP1A1),可代谢多环芳烃化合物产生更大的毒性。该细胞系可用来筛选能被CYP1A1代谢的化合物,或能抑制CYP1A1活性的化合物,并可用来研究CYP1A1的催化性质及被CYP1A1代谢的化合物的毒性机理。     

依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性

目的 研究肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂依那西普(Etanercepl)对强直性脊柱炎(AS)患者外周血T细胞活性的影响.方法 10例健康志愿者,40例活动性AS患者,随机给予依那西普(50 mg,皮下注射,每周1次)或安慰剂治疗,治疗前后分离外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫斑点法(ELISPOT)分别检测分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的细胞数量.WST-1法检测T细胞增殖.结果 依那西普治疗后,分泌TNF-α的单核细胞数量减少;抗CD3和抗CD28抗体刺激后,分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少.CD4+/CD8+T细胞增殖没有明显变化.结论 抗TNF-α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性,改善了AS患者病情.     

依那西普治疗升高强直性脊柱炎外周血DC细胞数量

目的:研究肿瘤坏死因子α (TNF-α)拮抗剂依那西普(Etanercept)对强直性脊柱炎(AS)病人外周血DC细胞的影响.方法:10例健康志愿者,40例活动性强直性脊柱炎患者,随机给予依那西普(50 mg,皮下注射,1次/周)或安慰剂治疗.流式细胞术分析健康志愿者及AS患者治疗前后患者髓系树突状细胞(mDC)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中可溶性白细胞介素2 (IL-2) 受体的水平.结果:依那西普治疗后,MHC Class Ⅱ阳性树突状细胞(MHC Class Ⅱ positive mDC)明显升高.Treg细胞数量升高.血浆可溶性IL-2受体水平降低.结论:抗TNF-α的治疗阻断了MHC Class Ⅱ positive mDC的成熟,从而增强了调节性T细胞的水平,并抑制了效应T细胞的功能.     

细胞色素P450 1A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素 P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与 多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制,遗传多态性及癌症易感性,简要 介绍了该领域研究的进展情况。