大黄素联合吉西他滨抑制胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖能力的研究

目的:验证大黄素联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)抑制胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖的作用,探讨大黄素促PANC-1细胞凋亡的抗肿瘤作用机制.方法:MTT方法检测大黄素单药以及与吉西他滨联合应用对PANC-1细胞增殖能力的影响.ELISA方法测定细胞上清IL-6水平.RT-PCR方法检测大黄素处理后PANC-1细胞内侵袭相关基因MMP-9的表达情况.Western blot方法分别检测大黄素以及吉西他滨处理PANC-1后凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平.结果:MTT检测结果显示,加药处理细胞72h后,大黄素组(40 μmol/l)PANC-1细胞抑制率为31％,GEM组(20μmol/l)的抑制率为35％,联合用药组的抑制率为49％,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).IL-6浓度大黄素组为(22.41±2.27) ng/ml,联合用药组为(15.44±3.91) ng/ml.实验组均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).大黄素组、联合用药组MMP-9 mRNA表达水平显著低于对照组,GEM组较对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).大黄素组、GEM组、联合用药组Bax表达水平上调,但Bcl-2差异无统计学意义.大黄素组、GEM组、联合用药组的Bax/Bcl-2分别为2.71 ±0.25,4.73---0.17,5.72 ±0.36,均显著高于对照组1.14 ±0.15,结论:体外研究结果显示大黄素能够抑制肿瘤PANC-1细胞增殖,具有促细胞凋亡的作用,与吉西他滨联合应用具有协同效应.     

黄芪甲苷通过调节细胞自噬增强贝伐单抗在肺癌细胞系A549中抗肿瘤作用机制的研究

目的：验证黄芪甲苷可以通过调节细胞自噬增强贝伐单抗对肺癌细胞系A549细胞增殖能力的影响,讨论黄芪甲苷在A549中的抗肿瘤作用机制。方法：MTT方法检测黄芪甲苷单药以及与贝伐单抗联合应用对A549细胞增殖能力的影响。Western blot方法分别检测黄芪甲苷以及贝伐单抗处理A549后自噬相关蛋白P62和LC3的表达水平。RT-PCR方法检测黄芪甲苷处理后A549细胞内侵袭相关基因MMP-2和MMP-9的表达情况。ECIS方法检测黄芪甲苷处理后A549细胞黏附与迁移能力的变化。结果：MTT检测结果显示,100 mg/L的黄芪甲苷与750 mg/L的贝伐单抗联合应用对A549细胞的活力有显著的抑制作用,两药联合应用组与对照组相比差异有统计学意义,P值为0.0009。Western blot检测结果显示,黄芪甲苷能够通过影响自噬通路P62和LC3的表达从而抑制自噬的发生。RT-PCR方法显示黄芪甲苷能显著抑制侵袭相关基因MMP-2和MMP-9的表达,黄芪甲苷组与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0.0001和0.001。ECIS结果显示黄芪甲苷能够增强A549细胞的黏附能力并抑制其转移。结论：体外研究结果显示黄芪甲苷能够增强A549细胞的黏附能力并抑制其转移和侵袭,这一过程是通过抑制细胞自噬的发生,而贝伐单抗有较弱的促进自噬发生的作用,当两者联合时较单用贝伐单抗更强的抗肿瘤细胞增殖的作用。     

D-Dimer与胰腺癌Ⅳ期患者生存期及预后的相关性研究

目的：探讨Ⅳ期胰腺癌患者血浆中D-二聚体(D-Dimer)水平与患者预后的相关性。方法：本研究回顾性分析了2001年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京友谊医院治疗的胰腺癌住院患者90例,分析其入院时血浆D-Dimer、纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)含量与临床特征及总生存时间的关系。结果：Ⅳ期胰腺癌患者中D-Dimer水平升高、Fbg含量降低者生存期相对较短,体能状态评分相对较差。ECOG≥3分患者D-Dimer[(5.40±3.19) mg/L]显著高于ECOG≤2分患者[(2.42±2.33)mg/L](P<0.01)。D-Dimer水平正常者OS为9.82个月(95% CI,8.42~11.26个月),D-Dimer水平异常者OS为3.76个月(95% CI,3.11~4.40个月),二者差异有统计学意义(P<0.05)。D-Dimer水平为胰腺癌患者预后独立危险因素。结论：D-Dimer可作为Ⅳ期胰腺癌患者预后判断的实验室指标,其异常升高提示患者预后较差。     

ACE、ACE/ACE2对胰腺癌的临床诊断价值初探

目的：探讨血清ACE、ACE2以及其比值对胰腺癌的临床诊断价值。方法：用ELISA方法检测15例胰腺癌患者、10例胰腺癌术后无复发患者、10例单纯CA199升高患者、10例胰腺炎患者及10例健康体检者血清ACE、ACE2、ACE/ACE2的含量,胰腺癌组分别与良性病变组和正常对照组比较。结果：胰腺癌组中ACE、ACE/ACE2分别为(275.340±247.042)、(0.482±0.398) pg/mL,相较胰腺癌术后无复发组、单纯CA199升高组、胰腺炎组和对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。CA199升高组ACE2水平为(628.343±114.383) pg/mL,明显低于对照组(948.89±496.498) pg/mL(P<0.05)。胰腺炎组ACE2为(515.078±157.815) pg/mL,显著低于对照组。但CA199升高组与胰腺炎组之间无统计学差异(P>0.05)。结论：血清ACE、ACE/ACE2在胰腺癌的诊断中有一定的临床应用价值,可为胰腺癌的诊断提供新的方法。     

皮肤转移癌62例临床特征分析

目的 探讨皮肤转移癌的临床特征,加深对皮肤转移癌的认识。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2002年1月至2015年12月诊治的62例皮肤转移癌患者的临床表现、形态特征、肿瘤来源和发生时间。结果 62例患者中男性40例,女性22例;发病中位年龄为60.0岁（33～82岁）。皮肤转移癌可发生在腹部、胸背部、头皮、四肢等全身皮肤的各个位置,其中以腹壁转移最为多见。原发癌病种最常见于肺癌、胃癌和结直肠癌。病理活检结果显示,40例与原发灶的病理学类型完全相符,3例与原发灶的形态学相符,但肿瘤分化程度不同。1例通过皮肤活检证实为第二原发癌合并皮肤转移癌的诊断。17例在原发癌确诊同时发现皮肤转移,大部分患者在原发癌确诊4年内出现皮肤转移。结论 近年来随着肿瘤发病率的升高,皮肤转移癌亦随之增多,提高对皮肤转移癌的认识,有助于及早明确诊断和治疗,延长患者生存期。     

细胞自噬与EGFR抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂是近些年来肿瘤治疗的新策略。然而,先天性或者获得性耐药问题成为其疗效的一大障碍。自噬,是一种细胞自我消化的过程,并与耐药具有相关性。EGFR的激活能够通过多种信号通路调节自噬过程。EGFR抑制剂能够诱导自噬,然而EGFR诱导自噬的这种特殊作用是双向的。一方面,自噬能够增强EGFR抑制剂的细胞毒性作用,从而成为一种细胞的保护措施;另一方面,EGFR抑制剂治疗后产生的高自噬水平同样能够导致细胞自吞噬性死亡,从而逃脱凋亡,当EGFR抑制剂与一种自噬诱导剂联合应用时可能会产生更显著的治疗作用。因此,调节自噬水平将成为提高肿瘤患者EGFR抑制剂治疗效果的可行之举。