阿克拉霉素B一般药理研究

阿克拉霉素B(ACM-B)是我所研制的,加利利链霉菌思文变种产生的一种新蒽环类抗肿瘤抗生素。本文以主要产生药效的剂量与给药途径,对清醒或麻醉动物进行了一般药理研究。 SD大鼠尾静脉注射2.5mg/kgACM-B,狗股静脉注射0.25mg/kgACM-B,两日内,对神经系统无明显影响。狗用戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后,股静脉注射0.25mg/kg     

ACM B和ACM A对小鼠免疫功能影响的研究报告

本文报告ACMB和ACMA对小鼠细胞免疫功能——外周血T淋巴细胞计数的影响以及对小鼠体液免疫功能——血清溶血素生成的影响。在连续腹腔注射八日剂量为ACM B1.3mg/kg(1/10LD_(50))、0.66mg/kg(1/20LD_(50))和ACM A2.77mg/kg(1/10LD_(50))、1.39mg/kg(1/20LD_(50))时,使ACMB0.66mg/kg对小鼠外周血T淋巴细胞数无显著影响,其它三个剂量均使T淋巴细胞数     

阿克拉霉素B的大白鼠亚急性毒性试验

大白鼠48只,按体重和性别均分四组,分别腹腔注射阿克拉霉素0.3、0.6、1.2mg/kg和生理盐水,每天一次,连续30天。 结果表明0.3mg/kg组动物的一般情况、心电图或脏器形态学检查与对照组无显著差异。0.6mg/kg雌鼠组心率减慢,SGPT升高;雄鼠组T波低平,电镜下除见部分心肌线粒体肿胀和内嵴稀疏外,其他细胞器未见明显损害。1.2mg/kg组动物活动和摄食减少、体重减轻,于给药19天开始出现死亡,死亡率为58％(雄3/6、雌4/6);心电图显示T波低平,心率减慢;光镜下见心肌间质充血、出血、心肌纤维内出现空泡;部分大白鼠的肝细胞呈气球样变性及核溶解,汇管区纤维组织增生;睾丸曲精细管生精细胞减少;电镜下见心肌细胞内糖元颗粒减少,肌质网扩张和毛细血管内血小板栓塞。除濒死大白鼠的白细胞,血小板,血红蛋白降低外,各组外周血象与对照组比较未见明显变化。     

思文霉素的抗肿瘤作用及急性毒性的初步研究(摘要)

思文霉素(ACM—X)是从阿克拉霉素B(ACM—B)中分离得到的新的天然产物。经我们初步药理研究证明: 1.ACM—X的小白鼠急性毒性较低,其腹腔注射的LD_(50)为30.83mg/kg,比ACM—B的毒性(LD_(50)为13.08mg/kg)小一倍多。 2.ACM—X对小白鼠P_(388)白血病有抑制作用,腹腔注射其LD_(50)的1/10即3mg/kg时为最适剂量,生命延长率大于50％,而ACM—B仅为10％     

吡柔比星的药理和毒理研究

蒽环类抗肿瘤抗生素自问世以来一直是重要的抗肿瘤药。由于阿霉素(ADM)等蒽环类药物可导致严重的心肌损害 ,使其在临床应用上受到限制。研究者们一直在寻找副作用低的蒽环类物质。先后被发现并上市的有阿克拉霉素和表阿霉素等。1979年日本的梅泽滨夫首先报道了阿霉素衍生物吡柔比星(THP)具有心脏毒性低、抗癌活性强的特点 [1 ]。研究者们对该化合物进行了大量研究 ,并于 1988年在日本上市。现将吡柔比星的临床前有关试验资料综述如下。1　药效学研究Nguyen等的研究发现 ,在阿霉素耐药的 ECC1、HEC1B、BG1及 SKOV3细胞系 ,阿霉素的 …     

阿克拉霉素B在大鼠体内的药代动力及研究

阿克拉霉素B蒽环类抗生素。本文介绍采用薄层-荧光扫描法,研究ACM—B在大鼠体内的吸收、排泄和在血浆中对蛋白的结合。结果表明,根据ACM-B的荧光特性,在激发波长435nm,550nm滤光片下对薄板进行扫描测定,血浆回收率为91.87％,尿94.2％,粪90.7％,胆汁为93.53％。     

Aclacinomycin A的大鼠亚急性毒性研究

本文报道大白鼠经30天腹腔注射Acla-cinomycin A(ACM-A)后一般毒性症状、血液生化及病理检查等方面的变化,共分为四个剂量组 (1)ACM—A 3mg/kg 组大鼠 于给药5天食欲明显减退、体重减轻、皮毛蓬松、活动减少,眶周血痴,便血或肛门不洁,呼吸困难,10天后全部动物死亡。解剖所见血性腹水,肝、十二指肠、胃、腹膜粘连,肺轻度瘀血;病理检查主要可见心肌纤维灶性玻璃样变性及水肿,脾脏红髓及脾小体淋巴细胞减少,睾丸曲精管内精原细胞减少。 (2)CAM-A1.5mg/kg组动物体重增长略慢,有1例19天死亡,外用血液测定发现白     

ACM B和ABM A对人早幼粒白血病细胞分化诱导作用的比较

本文对蒽环类抗瘤抗生素阿克拉霉素B和阿克拉霉素A对人早幼粒的白血病细胞(HL-60)的分化诱导作用进行了比较,HL-60细胞经ACM B和ACMA处理后,均能明显抑制其细胞的增殖,并能明显分化诱导HL-60细胞。其抑制和分化诱导程度均均随浓度的增加而增强,但ACMB对HL-60细胞的抑制和分化诱     

谈谈新药药理毒理研究的规范化(GLP)问题

1 实施GLP已是新药研究中刻不容缓的一项紧迫任务 1.1 国家已应用法律手段规范、引导和促进我国新药研究开发,以法令的形式规定实施GLP; 1.2 实施GLP是确保新药安全性评价质量的最有效措施; 1.3 长期实践已充分证明实施GLP是新药研究开发的科学管理办法之一; 1.4 实施GLP是为我国新药打入国际市场,参与竞争之必需;     

国产哌拉西林钠/他唑巴坦钠体内外抗菌作用

他唑巴坦钠为β-内酰胺酶抑制剂,对染色体介导和质粒介导的β-内酰胺酶均具有较强的抑酶作用,但其单独使用基本无抗菌作用,他唑巴坦钠与哌拉西林合用,则可显著地提高哌拉西林对产酶耐药菌的抗菌活力。哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8:1)对443株临床分离致病菌的体外抗菌活性结果表明,哌拉西林钠/他唑巴坦钠复方制剂对产β-内酰胺酶的金葡球菌和表葡球菌的MIC_(50)各为2mg/L和0.25mg/L,对非产酶金葡菌的MIC_(50)为0.125mg/L,分别为哌拉西林钠单用MIC_(50)值的1/4～1/64,该复方对绝大多数产β-内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均呈现强抗菌活力。MIC_(50)在0.25-2mg/L,比哌拉