藤黄酸通过核因子κB抑制剂激酶α/p65信号通路抑制人胃癌细胞系SGC-7901的侵袭

目的 探讨藤黄酸（GA）对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响及其机制。方法 用不同浓度藤黄酸、核因子κB抑制剂激酶（IKK16）和阳性对照药物5-氟尿嘧啶作用人正常胃黏膜上皮GES-1细胞和人胃癌SGC-7901细胞48 h后,采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测细胞活力,Transwell侵袭实验检测SGC-7901细胞的侵袭能力,免疫印迹法检测波形蛋白（vimentin）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的蛋白表达水平以及IKKα和p65的蛋白磷酸化水平。结果 藤黄酸可剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞活力,半数抑制浓度（IC₅₀）分别为1.89 μmol/L,但对GES-1细胞活力无显著影响;5-氟尿嘧啶对GES-1和SGC-7901细胞均有抑制作用,IC50 分别为7.36 μmol/L和199.57 μmol/L。低剂量藤黄酸或IKK16可抑制SGC-7901细胞侵袭,下调MMP-2、MMP-9和vimentin的蛋白表达水平以及抑制IKKα和p65蛋白磷酸化,并且两者联合作用时抑制作用更强。 结论 低剂量藤黄酸可在体外抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭,其机制可能与抑制IKKα/p65信号通路,继而下调MMP-2、MMP-9和vimentin蛋白表达水平相关。     

基于AMPK/mTOR自噬通路研究甘草酸二铵对柯萨奇病毒B3病毒性心肌炎小鼠的保护作用

目的 基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）自噬通路探究甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate,DG）对病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）小鼠心肌的保护作用及机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、DG(19.5mg/kg)组、DG(19.5 mg/kg)+Compound C(20 mg/kg)组和DG(19.5 mg/kg)+Compound C(20 mg/kg)+雷帕霉素（2.0 mg/kg）组,每组10只。采用试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）活性、心肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ,c TnⅠ）水平及心肌组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;...     

山椒子烯酮通过调控PI3K/AKT介导的肿瘤相关巨噬细胞极化影响结直肠癌进展

目的：分析山椒子烯酮在结直肠癌中的抗肿瘤活性及其相关调节机制。方法：用不同浓度的山椒子烯酮（0、2.5、5、10、20μmol/L）处理人结直肠癌细胞（DLD-1与HCT116）和对照细胞（HcoEpic） 48 h。CCK-8试剂盒测定DLD-1、HCT116和HcoEpic的细胞活性;TUNEL试剂盒检测细胞凋亡;ELISA测定caspase-3的活性与LDH水平;Western blot与qRT-PCR检测M1与M2极化标志物、p-PI3K/PI3K与p-AKT/AKT的相对表达水平。将DLD-1细胞皮下注射于裸鼠腋下构建小鼠移植瘤模型。山椒子烯酮裸鼠腹腔注射剂量为30 mg/kg,1次/2 d。2周后检测山椒子烯酮对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果：山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞活性,促进结直肠癌细胞凋亡。山椒子烯酮促进结直肠癌中巨噬细胞M1极化,抑制M2极化（P<0.05）。山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞PI3K/AKT信号通路（P<0.05）。PI3K/AKT信号通路激活剂（740 Y-P）减弱了山椒子烯酮对结直肠癌细胞的影响。在小鼠移植瘤模型中,山椒子烯酮抑制结直肠癌肿瘤...     

口服甲型副伤寒沙门菌致病岛2缺失株对小鼠的免疫保护效力评估

目的评估甲型副伤寒沙门菌致病岛2缺失株(SPA017ΔSPI2)对小鼠的免疫保护效力,研制有效的甲型副伤寒沙门菌减毒口服疫苗。方法以1×10~8菌落形成单位(CFU)的SPA017ΔSPI2对6周龄的雌性Balb/c小鼠进行口服免疫,7 d后以相同剂量进行二次免疫,测定小鼠体质量变化、SPA017ΔSPI2体内定植水平、血清抗体水平和脾脏淋巴细胞增殖水平,并对SPA017ΔSPI2亲本株SPA017攻毒后的保护效力进行评价。结果 SPA017ΔSPI2免疫后不影响小鼠的生长性能,该缺失株在小鼠体内具有一定的定植能力,且SPA017ΔSPI2能够诱导小鼠产生显著的体液免疫应答和细胞免疫应答反应,攻毒后免疫组小鼠的发病率和死亡率均显著低于对照组。结论甲型副伤寒沙门菌致病岛2缺失株经口服免疫后可对小鼠提供良好的免疫保护,可以作为甲型副伤寒理想的疫苗候选株。