同种异体γδT细胞免疫疗法治疗晚期肝细胞癌的安全性及其对患者免疫功能的影响

目的：探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法：选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培养获得Vγ9Vδ2 T细胞,经质控放行后予以回输治疗,回输细胞剂量为5×10⁸个/次,每两周一次,回输次数9次以上,治疗后检测患者αβT细胞、B细胞、NK细胞、γδT细胞各亚群比例,转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物,以及血常规三系(白细胞系统、红细胞系统和血小板系统)细胞数量的变化。结果：4例患者在回输治疗后均显示出对异体Vγ9Vδ2 T细胞良好的耐受性;转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物以及血常规三系细胞数量在回输前后均无明显变化;患者的Tfh1、Tc1、CD127⁺TEM、HLADR⁺CD8⁺T细胞、CD27-B细胞比例有升高趋势,提示特异性免疫功能的增强。结论：同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗晚期HCC有较好的安全性...     

γδ T细胞与CD4+T细胞产生IFN-γ动力学的比较研究

目的通过比较分析γδT细胞和CD4^＋T细胞IFN-γ合成动力学,以深入了解γδT细胞产生IFN-γ特点。方法应用流式细胞技术分离技术分选出初始γδT细胞和初始CD4^＋T细胞。在此基础之上,通过定量RT—PCR技术检测γδT细胞和CD4^＋T细胞在不同刺激条件下IFN-γ基因特录情况。结果对比CD4^＋T细胞,γδT细胞产生IFN-γ不但需要更少的刺激信号以及更低的刺激域值,并且能更快地达到峰值。结论γδT细胞有加速产生IFN-γ的动力学特点。     

激活后γδT细胞迅速增殖分子机制的初步研究

目的通过比较分析初始γδT细胞和初始CD4^＋T细胞激活后增殖动力学,以深入了解γδT细胞增殖特点以及相关分子机制。方法应用流式细胞技术分离技术分选出初始γδT细胞和初始CD4^＋T细胞。在此基础之上,用[^3H]掺入法检测不同别量的anti—CD3刺激培养48h后细胞增殖的情况,并进行NIA15K高密度基因芯片分析差异表这基因。结果在经anti—CD3刺激后,初始γδT细胞比初始CD4^＋T细胞更快速地被激活增殖。细胞激活后,DNA芯片分析显示出γδT细胞比CD4^＋T细胞表达明显更高水平的细胞增殖相关基因。其后,通过定量RT—PCR检测c—Myc基因表达情况,得到与基因芯片分析相同的结果。结论这些细胞增殖相关基因为γδT细胞早期激活增殖的力学特性提供了分子基础。     

基于UPLC/MS技术的乳腺癌血清代谢组学研究

目的:探索乳腺癌患者与健康人血清代谢组学差异,为乳腺癌的鉴定与诊断寻找血清潜在生物标志物,推测乳腺癌的发生机理。方法:利用超高压液相色谱质谱(UPLC/MS)技术建立了乳腺癌血清代谢指纹图谱。分别采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交校正的偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析病例组和正常对照组之间的代谢差异。结果:通过变量重要性投影,结合质谱同位素分析和数据库检索筛选鉴定出了9个潜在生物标志物,涉及核苷代谢、磷脂代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢及皮质甾体激素代谢。结论:乳腺癌患者与健康对照人群在血清代谢水平上具有明显差异,差异代谢物的发现有助于为发现乳腺癌诊断的潜在标志物提供依据,推测哪些代谢通路参与了乳腺癌的发生发展,为乳腺癌发病机理研究与个体化治疗提供依据。     

γδT细胞:提供早期IFN-γ来源的免疫调节细胞

γδT细胞具有独特的结构和功能,对其研究远滞后于αβT细胞。尽管γδT细胞只占T细胞总数很少一部分(小于5%),但基因敲除后,缺少γδT细胞的动物对感染和肿瘤高度敏感,证明这群细胞具有重要功能。本文主要阐述γδT细胞产生的细胞因子在抗感染和肿瘤免疫中的调节作用,并列举其未来研究方向。     

基于UPLC/MS技术的乳腺癌血清代谢组学研究

目的：探索乳腺癌患者与健康人血清代谢组学差异,为乳腺癌的鉴定与诊断寻找血清潜在生物标志物,推测乳腺癌的发生机理。方法：利用超高压液相色谱质谱（UPLC/MS）技术建立了乳腺癌血清代谢指纹图谱。分别采用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）和正交校正的偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）分析病例组和正常对照组之间的代谢差异。结果：通过变量重要性投影,结合质谱同位素分析和数据库检索筛选鉴定出了9个潜在生物标志物,涉及核苷代谢、磷脂代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢及皮质甾体激素代谢。结论：乳腺癌患者与健康对照人群在血清代谢水平上具有明显差异,差异代谢物的发现有助于为发现乳腺癌诊断的潜在标志物提供依据,推测哪些代谢通路参与了乳腺癌的发生发展,为乳腺癌发病机理研究与个体化治疗提供依据。     

γδT细胞亚群在肿瘤免疫及炎症中的作用

炎症或肿瘤发生的早期,γδT细胞起到重要的调控功能。小鼠γδT细胞按照TCR链的组成可以分为多种亚群。本文主要阐述小鼠γδT细胞不同亚群对炎症和肿瘤免疫应答的调控作用。     

β-半乳糖苷酶/抗β半乳糖苷酶单抗复合体(GAG)制备及其在CELISA和免疫组化中应用

本工作继PAP和APAAP之后国内首次制备了GAG(β-Galactosidase/anti-β-Galac-tosidas。Complex),并将GAG应用于CELISA (Celluler Enzyme-Linked Immunosor-bent Assay)和免疫组化之中。通过用国产从E.coli来源的β-半乳糖苷酶免疫BALB/c小