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背景与目的：Pim家族是具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的原癌基因,包括Pim-1、Pim-2、Pim-3。研究发现,Pim能够抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,导致肿瘤发生。本研究利用ELISA反应原理建立高通量筛选体系,对Pim抑制剂进行筛选,为药物的应用和解决恶性肿瘤临床治疗的难题提供研究基础。方法：通过计算机辅助药物设计的手段,以蔓生百部碱母核三环酰胺作为核心结构合成系列衍生物;利用Pim重组蛋白和Bad重组蛋白可以与Ni2+特异性结合的亲和层析原理进行重组蛋白的纯化精制;利用ELISA方法,通过Pim激酶磷酸化促凋亡蛋白分子Bad在112位丝氨酸的反应,建立筛选Pim靶向抑制剂的体系。结果：0.01 mmol/L的IPTG在37℃条件下,诱导Bad蛋白2 h,可以获得最大量的可溶性Bad重组蛋白;0.02%的阿拉伯糖在37℃条件下,诱导Pim-1、Pim-2、Pim-3蛋白3 h,可以获得最大量的Pim重组蛋白;ELISA结果显示,Pim激酶与Bad底物之间的作用存在剂量依赖性反应关系,进而成功建立药物筛选体系;初步筛选出低分子化合物T-18,在体外能有效抑制Pim激酶活性。结论：利用ELISA反应原理建立的筛选药物方法,是一种经济、简单、快速、高效、敏感的筛选手段,并初步筛选出小分子化合物T-18,能够抑制Pim激酶活性,阻断Pim对凋亡蛋白分子Bad的磷酸化过程,进而抑制肿瘤的发生。 相似文献
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目的 针对传统有限元法(finite element method, FEM)分析全髋关节置换(total hip arthroplasty, THA)后压电股骨重建时精度低的问题,采用边光滑有限元法(edge-based smoothed finite element method, ES-FEM)对植入假体后压电股骨近端的骨重建进行仿真分析。方法 根据自适应骨重建理论,建立假体-压电股骨模型。基于模型的背景网格构建光滑域,引入梯度光滑技术,求解出光滑的重建刺激,进而得到术后压电股骨近端的密度分布。结果 植入假体后,受力点由股骨头转移到假体,出现应力屏蔽现象,股骨内部表观密度的分布发生明显变化。相比于FEM,ES-FEM在一定程度上能软化数值模型,提高仿真精度。在相同的网格下,电势和密度的求解精度分别提高27%和30%左右。结论 采用ES-FEM能够更精确地模拟出THA术后压电股骨近端的骨重建进程,为THA临床研究提供有效的理论依据。 相似文献
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目的 探讨18F-FDG及18F-FP-DTBZ双示踪PET/CT显像诊断帕金森病（PD）的价值。方法 对28例PD患者（PD组）和10名健康志愿者（对照组）行18F-FDG脑代谢和18F-FP-DTBZ PET/CT显像。对PD患者采用PD统一评分量表第Ⅲ部分（UPDRS Ⅲ）和Hoehn-Yahr（H-Y）进行临床评分。在18F-FDG PET图像上观察代谢减低脑区;在18F-FP-DTBZ PET图像上测得尾状核、壳核前部及壳核后部标准摄取值（SUV）。比较PD组与对照组间的差异,并与临床评分进行相关性分析。结果 PD组中23例（23/28,82.14%）大脑皮层代谢减低,8例（8/28,28.57%）基底核代谢减低。PD组尾状核18F-FP-DTBZ SUV与对照组差异无统计学意义（P=0.118）,壳核前部及后部SUV均低于对照组（P均<0.01）。PD组早期PD患者尾状核18F-FP-DTBZ SUV与对照组差异无统计学意义（P>0.05）,壳核前部及后部18F-FP-DTBZ SUV均低于对照组（P均<0.01）;中晚期PD患者尾状核、壳核前部及后部18F-FP-DTBZ SUV均低于对照组（P均<0.05）。壳核前部及后部18F-FP-DTBZ SUV均与UPDRS Ⅲ运动评分、H-Y分期均呈负相关（壳核前部：r=-0.463、-0.564,P=0.002、0.001;壳核后部：r=-0.412、-0.585,P=0.005、0.001）。单侧肢体症状PD患者症状对侧壳核前部及后部18F-FP-DTBZ SUV较症状侧减低（P均<0.05）。结论 18F-FDG及18F-FP-DTBZ双示踪PET/CT显像可为诊断PD和评估病情提供有益信息。 相似文献
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