子宫内膜癌伴MELF浸润的研究进展

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,居我国妇科恶性肿瘤发病率的第2位。子宫内膜癌的总体预后良好,但是仍有一些值得关注的特殊类型。伴微囊、拉长及碎片状（MELF）浸润的子宫内膜癌,主要依靠病理形态学诊断,前期研究主要集中在免疫组化、临床病理因素等,但是在治疗、预后,尤其是在近年来发展较快的分子遗传学方面,尚无深入的讨论。...     

关于女性下生殖道HPV相关鳞状上皮病变术语的解读

美国病理学会(CAP)和美国阴道镜与宫颈病理学会(ASCCP)发布了肛门下生殖道鳞状上皮病变术语(LAST),建议使用二级分类命名法,提出"表浅浸润鳞状细胞癌"的概念,推荐使用生物标记物p16染色进行辅助诊断。本文对女性下生殖道HPV相关鳞状上皮病变的新术语进行了简要解读。     

难治性宫颈癌的治疗进展

晚期、转移及复发性宫颈癌患者的处理一直是临床治疗的难点，难治性宫颈癌的治疗亦是临床医师面临的巨大挑战和关注的重点。本文就近年来难治性宫颈癌的治疗进展进行综述，重点阐述靶向治疗及免疫治疗在难治性宫颈癌中的临床应用前景。     

慢病毒介导的hTERT-shRNA联合光动力治疗对宫颈癌细胞SiHa的影响

目的：探讨慢病毒介导的人端粒酶逆转录酶（hTERT）联合四甲基吡啶卟啉（TMPyP4）及光动力疗法对宫颈癌细胞SiHa的影响。方法实验分4组：空白对照组、单纯基因治疗组、单纯光动力治疗组、联合治疗组。体外化学合成Lenti-hTERT-shRNA并转染SiHa细胞,确定最适感染复数（MOI）值,成功稳定转染后给予浓度为7．5μmol／L的TMPyP4行光动力治疗。RT-PCR法检测hTERT、p53、HPV-16 E6、Caspase-8 mRNA的表达;免疫荧光检测hTERT蛋白的表达;细胞增殖及细胞毒性（CCK-8）检测各组中人宫颈癌细胞SiHa的抑制作用;AnnexinV-PE／7-AAD双染试剂盒检测各组细胞的凋亡率;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力的改变。结果与空白对照组比较,其他3组hTERT、HPV-16 E6、Caspase-8 mRNA的表达水平均下降,p53mRNA的表达水平升高,hTERT蛋白表达水平相应下降,其中联合治疗组最明显（P＜0．05）;联合治疗组较其他组明显抑制SiHa细胞的增殖（P＜0．05）;流式细胞学AnnexinV-PE／7-AAD和Transwell实验检测结果显示,联合治疗组较单纯基因治疗组和单纯光动力治疗组的凋亡率明显升高,细胞侵袭能力明显减弱（P＜0．05）。结论慢病毒介导的hTERT-shRNA联合光动力治疗明显抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖和侵袭能力,并促进细胞凋亡。     

75例宫颈上皮内瘤变锥切术后病变残留或复发的临床特点及诊治分析

目的:分析宫颈上皮内瘤变(CIN)锥切术后病变残留或复发病例的临床特点、诊治过程及预后情况。方法:收集75例宫颈锥切术后病变残留或复发病例的临床资料,分析患者初次锥切方法及术后病理、术后随访、二次手术情况,并分析再次复发患者的诊治。结果:75例宫颈锥切术后病变残留或复发患者平均年龄40.4岁,36例(48.0%)的患者年龄集中在40~50岁,病变残留或复发间隔时间平均18个月,58例(77.3%)发生在术后24个月之内。病变残留或复发患者中仅47例(62.7%)细胞学提示异常,73例(97.3%)HPV DNA阳性。35例病变残留或复发者接受子宫切除术,40例接受保留子宫的宫颈锥切术或部分宫颈切除术,其中20.0%(8/40)在术后2年内再次出现病变残留或复发并接受第3次手术治疗。结论:大部分CIN病变残留或复发在锥切术后2年内发生,患者年龄主要在40~50岁;HPV检测诊断病变残留或复发的阳性率高于宫颈细胞学;再次宫颈锥切术是治疗病变残留或复发的有效手段,但仍有再次病变残留或复发的风险。     

四甲基吡啶卟啉－光动力疗法对人宫颈永生化上皮H8细胞的作用

目的：探讨四甲基吡啶卟啉－光动力疗法（TMPyP4-PDT）对人宫颈永生化上皮H8细胞增殖和凋亡的影响。方法显微镜下观察TMPyP4-PDT后H8细胞形态学变化;采用细胞活力试剂盒（CCK-8）检测细胞的增殖活力;Annexin V-FITC／PI 双染试剂盒检测细胞凋亡率;免疫细胞化学 SABC 法检测 TMPyP4-PDT 对 H8细胞p16INK4a蛋白的表达变化;蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测人端粒酶逆转录酶（hTERT）、p21蛋白的表达。结果 TMPyP4-PDT可抑制H8细胞的增殖,诱导细胞凋亡,且在一定范围呈TMPyP4剂量依赖性;免疫细胞化学SABC法结果显示,TMPyP4-PDT可降低细胞p16INK4a蛋白的阳性率;Western blotting结果表明,TMPyP4-PDT下调hTERT的表达,上调p21的表达。结论 TMPyP4-PDT可抑制H8细胞的增殖,诱导H8细胞的凋亡,其作用机制可能与下调p16INK4a、hTERT及上调p21的表达有关。     

CD105对绒毛膜癌裸鼠移植瘤生长及耐药性的影响

目的:探讨绒毛膜癌裸鼠移植瘤模型中的成瘤情况,以及CD105及相关蛋白在移植瘤中表达水平与化疗耐药的相关性。方法:将90只健康BALB/c裸鼠随机分为3组JEG-3细胞(野生型)、JEG-3/CD105 OE(过表达型)与JEG-3/shCD105(敲减表达型),每组30只,建立CD105表达相关的绒癌裸鼠移植瘤模型。甲氨蝶呤单药化疗5天后,比较野生型、过表达型和敲减表达型中各化疗组和对照组移植瘤的质量及体积,并计算抑瘤率。Western blot法和免疫荧光法检测各组裸鼠移植瘤中CD105、BMP9及Smads蛋白水平,ELISA法检测各组裸鼠血清中CD105的水平。结果:各型移植瘤成瘤率均为100%。野生型移植瘤的生长速度均慢于过表达型而快于敲减表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。野生型、过表达型、敲减表达型移植瘤的生长抑制率分别为(42.23±2.33)%、(31.03±5.76)%和(56.00±3.15)%;过表达型移植瘤对化疗的耐药性高于野生型、敲减表达型移植瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。野生型移植瘤中CD105、BMP9表达水平均低于过表达型而高于敲减表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。野生型、过表达型、敲减表达型移植瘤裸鼠血清中CD105浓度分别为(3356.27±453.19)pg/mL、(3661.90±471.09)pg/mL和(3226.91±471.10)pg/mL,过表达型裸鼠血清CD105浓度高于野生型和敲减表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在裸鼠移植瘤模型中证明了移植瘤体中CD105、BMP9表达水平、血清中CD105表达水平与移植瘤的耐药程度具有一致性,为后续绒癌裸鼠移植瘤的耐药性机制研究奠定了基础。     

免疫检查点在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤,晚期、复发及转移性宫颈癌的治疗仍面临挑战。免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中取得突破性进展。目前靶向细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂在治疗宫颈癌的临床试验中取得初步成效。本文将简要综述免疫检查点抑制剂在治疗宫颈癌中的最新临床进展,并综述B7-H3、B7-H4、TIM3等新型免疫检查点在宫颈癌中的表达及临床意义。     

晚期及复发宫颈癌免疫治疗的研究进展与未来

近年来,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂,在肿瘤治疗中取得了突破性的进展。文章将归纳总结最新的宫颈癌免疫治疗进展,重点阐述免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的疗效性、安全性及疗效预测标志物,并对宫颈癌免疫治疗未来的研究方向进行述评。