人胰腺癌吉西他滨耐药细胞系的建立及耐药特性的检测

目的为揭示吉西他滨在胰腺癌中引起耐药的机制,建立了人胰腺癌吉西他滨耐药细胞系并对其细胞生物学特性进行了研究。方法逐步增加培养基中吉西他滨的浓度,在人胰腺癌细胞系SW1990中建立了对吉西他滨耐药的细胞系SW1990-GEM。采用四氮唑蓝(MTT)法和集落形成实验,计算SW1990和SW1990-GEM的半数抑制浓度(IC50)和耐药系数(RI)。比较SW1990和SW1990-GEM的生长曲线并计算出两细胞系的倍增时间。采用MTT法检测SW1990-GEM对几种常用抗肿瘤药物的交叉耐药谱。结果SW1990和SW1990-GEM的IC50分别为(0.428±0.069)μmol/L和(230.53±13.12)μmol/L,RI为537.45(P<0.001)。根据生长曲线计算出SW1990和SW1990-GEM的倍增时间为22.8小时和35.8小时。交叉耐药实验表明,SW1990-GEM对5-FU、表柔比星、丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、泰素帝、长春新碱和依托泊苷产生交叉耐药,对顺铂、阿糖胞苷无交叉耐药。结论成功建立了人胰腺癌吉西他滨耐药细胞系SW1990-GEM,耐药性能明显、稳定。SW1990-GEM对5-FU、表柔比星、丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、泰素帝、长春新碱和依托泊苷产生交叉耐药,对顺铂、阿糖胞苷无交叉耐药。     

甲状腺手术中显露喉返神经的临床观察

我院对1990年2月-2004年1月实行甲状腺手术的病人随机分为2组，一组解剖显露喉返神经，另一组不解剖显露喉返神经。现将2组手术中喉返神经损伤率报告如下。     

维吾尔族风心病患者NT-proBNP与心功能及预后的关系

目的:探讨维吾尔族风湿性心脏病(风心病)患者N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)与心功能及预后的关系。方法:选择我院收治的76例维吾尔族风心病患者(维族风心病组),包括NYHA心功能II级~IV级患者;并选择同期54例汉族风心病患者(汉族风心病组),检测NT-proBNP水平及心功能指标,采用Spearman相关分析探讨上述指标与心功能及预后的相关性。结果:汉族风心病组血清NT-proBNP水平显著高于维族风心病组(P=0.008);随着维族风心病患者NYHA心功能II~IV级的增加,NT-proBNP[(105.82±93.60)pg/ml比(129.38±108.37)pg/ml比(177.40±131.64)pg/ml]水平显著上升(P均0.01);左室舒张末期内径(LVEDd)、左房内径(LAD)、右室内径(RVD)、右房内径(RAD)显著增加,左室射血分数(LVEF)显著降低(P0.05或0.01);Spearman相关性分析显示,NT-proBNP与维族风心病患者LVEDd、LAD、RVD、RAD均呈显著正相关(r=0.462~0.645,P均0.05),与LVEF呈显著负相关(r=-0.682,P=0.013);76例患者均获得有效随访,其中3年死亡11例(14.5%),死亡组患者入院时NT-proBNP水平均显著高于存活组[(189.26±94.53)pg/ml比(150.41±88.30)pg/ml,P=0.018]。结论:维吾尔族风心病患者NT-proBNP水平升高提示其心功能下降、预后较差。     

重组人血小板生成素在小鼠体内的代谢分布和排泄

用125Ⅰ标记结合分子排阻高效液相色谱(SHPLC)研究小鼠体内重组人血小板生成素(rhTPO)代谢、分布和排泄.标记-rhTPO体外可刺激TPO依赖细胞系TD3增殖;体内刺激外周血血小板增加活性与未标记标准rhTPO相似,而SHPLC放化纯度(96.9±1.5)%(n=3)符合药动学研究要求.小鼠皮下注射1微克/鼠后血清和尿SHPLC分析除原形外,出现了分子量较小的125Ⅰ-代谢物Ⅰ和Ⅱ.血清以原形和125Ⅰ-代谢物Ⅰ为主,尿中有少量原形,主要是125Ⅰ-代谢物Ⅰ和Ⅱ.原形消除半衰期为10.8小时,组织TCA可沉淀放射性分布特点是靶器官骨髓较高,泌尿系统最高,脑内最低.主要经尿排泄,少量经粪排泄.72小时排出(98.3±5.6)%.     

放射性同位素示踪技术在反义核酸研究中的应用

用放射性同位素标记反义核酸,可方便地对反义核酸的体内行为进行研究,或者进行反义显像和反义治疗。目前已有多种不同性质的放射性同位素被用于反义核酸标记,标记方法也不断得到完善。本文对常用于反义核酸标记的放射性同位素的特点及其标记方法进行综述,介绍其在反义治疗药物和反义显像研究中的应用情况,并评述了反义核酸同位素标记存在的问题和发展趋势。     

储存磷光质屏放射自显影在测定兔血浆中^125I—重组人尿激酶原浓度的应用

目的　探讨储存磷光质屏放射自显影结合聚丙烯酰胺凝胶电泳测定兔血中12 5I 重组人尿激酶原 (12 5I rhpro UK)浓度的方法。方法　将含12 5I rhpro UK样品的聚丙烯酰胺凝胶贴于储存磷光质屏上曝光 ,根据储存磷光质屏上检出的吸收度值计算12 5I rhpro UK浓度。结果与结论　该方法特异性、线性及线性范围、灵敏度、重现性、回收率均可达到蛋白多肽药物药代动力学研究的要求。并测定了 0 .8mg·kg-1静脉给药时 (12 5I rhpro UK/rhpro UK =1∶9混合 ) ,兔血浆12 5I rhpro UK浓度 -时间曲线     

桉油促渗作用提高光动力疗法治疗尖锐湿疣疗效观察

目的:考察桉油对5-氨基酮戊酸体外经SD大鼠皮肤渗透的影响,研究桉油作为促渗剂对5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,5-ALA-PDT)治疗尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)疗效的影响。方法:用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验,高效液相色谱法测定5-ALA的含量;分别以不含桉油的5-ALA供试液和含3%桉油的5-ALA供试液治疗尖锐湿疣,对比两种治疗方案并进行统计学分析。结果:大鼠体外透皮实验筛选3%桉油为高效透皮剂,进一步临床观察表明含3%桉油的5-ALA供试液显著提高了5-ALA-PDT治疗CA的疗效(P<0.05)。结论:含3%桉油的5-ALA供试液能显著提高5-ALA-PDT治疗尖锐湿疣的疗效。     

核酸疫苗的药动学与安全性研究进展

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接导入机体细胞内，通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白的免疫应答，从而达到预防和治疗疾病的目的。作为一种新型疫苗，核酸疫苗迄今已有10余种被FDA批准进入非临床和临床试验，但其应用于人体的有效性、安全性、可接受性仍是值得关注的问题。基于对乙肝病毒DNA疫苗药动学的研究基础，结合近几年国内外相关研究，笔者对核酸疫苗的药动学与安全性进行综述。     

微创穿刺引流治疗高血压脑出血

目的:探讨CT定位微创治疗高血压脑出血的疗效。方法:CT定位,微创穿刺引流颅内血肿等。结论:微创治疗高血压脑出血方法简便、安全、损伤轻微,不受条件限制,疗效满意。     

反义硫代寡核苷酸与榄香烯乳剂合用抗乳腺癌活性的体外研究

目的:研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对HER-2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用。方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453细胞与HER2低表达的MDA-MB-231细胞,MTT法观察HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对两种肿瘤细胞增殖的影响。结果:HA6722及榄香烯单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为41.8±8.1nmol·L-1和79.4±12.1nmol·L-1(n=3,mean±s)。加用低剂量的HA6722可增强榄香烯乳剂对MDA-MB-453细胞的抑制作用,IC50值由合用前的79.4±12.1nmol·L-1降至51.6±8.2nmol·L-1(n=3,P<0.05)。相反,在HER2低表达的MDA-MB-231细胞则没有这种增强作用;在IC50浓度下二者之间的联合指数(CI)为0.72±0.38(n=3)。结论:反义寡核苷酸HA6722与榄香烯乳剂合用对HER-2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。