德才双馨医林楷模

易声禹教授是湖南醴陵人,1926年4月3日出生于长沙市。1937年9月~1943年6月在湖南岳云中学读书,1943年10月考入前中央大学医学院。1944年10月,出于爱国热忱,毅然暂停学业,参加中国远征军赴印度、缅甸抗击日寇。1950年6月毕业于湘雅医学院,同年加入中国人民解放军,先后任华东军区医院(南京军区总医院)外科住院医生和住院总医生,1952年参加抗美援朝医疗队,任主治医生及病区区长。自1958年3月起一直在第四军医大学第一附属医院(西京医院)神经外科工作,历任主治医师、讲师、科室副主任,副主任医师,副教授、科主任,主任医师、教授,硕士、博士研究…     

细胞内外膜跨膜电位频率响应模型及滤波器特性的研究

提出球形单细胞内外膜跨膜电位频率响应模型和仿真计算方法。通过对频率响应的仿真分析，发现内外膜跨膜电位分别表现出一阶带通和低通滤波器特性，并在内膜频率响应中心频率到上限截止频率的范围内，内膜跨膜电位大于外膜同时能保持在较高水平，这将有利于诱导细胞内电处理效应。计算结果与动物实验吻合得很好，为纳秒脉冲电场治疗肿瘤的窗口参数合理选择提供了理论依据。     

大鼠肝癌细胞与Ⅰ型胶原的黏附特性及其与细胞周期的关系

肿瘤细胞和胞外基质之间的黏附特性与肿瘤的侵袭转移有密切关系。作者从细胞周期的角度，采用微管吸吮技术和细胞同步技术研究了不同细胞周期肝癌细胞与Ⅰ型胶原裱衬表面的黏附力学特性．结果表明；胸腺嘧啶脱氧核苷、秋水仙碱顺序阻断和胸腺嘧啶脱氧核苷双阻断后释放培养的方法可分别获得G1期和S期肝癌细胞，平均同步率分别为74．09％和90．39％；在研究剂量和时间范围内，肝癌细胞与Ⅰ型胶原的黏附力具有浓度和时间依赖性；S期肝癌细胞和Ⅰ型胶原的黏附力值与G1期和未同步组（对照组）相应值比较明显降低．结果提示；肝癌细胞经血道转移的侵蚀细胞间质阶段，G1期细胞可能起更重要的作用。这一研究对全面认识肝癌的转移机理有重要意义。     

电脉冲在活体兔肝组织中的电场分布研究

目的 观察电脉冲在活体兔肝组织中的电场分布形态,分析其电场分布的均匀性. 方法不同脉冲剂量作用活体兔肝组织后,采用TTC和HE染色法观察脉冲处理后,兔肝形态学和病理学组织改变.结果 脉冲作用活体兔肝组织后,引起凝固性坏死,其坏死轮廓与电场分布仿真图基本吻合.结论 电场在活体组织中的分布与12针电极电场分布仿真图基本吻合;12针状电极阵列的有效布置方式电场分布比较均匀.     

纳秒级陡脉冲电场诱导癌细胞凋亡的实验及作用机理研究

观察纳秒级陡脉冲电场诱导人浆液囊腺性卵巢癌SKOV3癌细胞凋亡效应,及其对细胞内钙离子浓度即[Ca2＋]i的影响并探讨其作用机理。采用场强为10kV/cm、脉宽为100ns、重复频率为1Hz的纳秒级陡脉冲电场作用于SKOV3癌细胞悬液5min。4h后采用Annexin V-FITC/PI双标记并结合流式细胞仪分析SKOV3癌细胞的凋亡率,采用扫描和透射电子显微镜观察癌细胞凋亡的超微结构变化;以Fluo-3/AM为细胞内钙离子的荧光指示剂,用激光扫描共聚焦显微镜检测纳秒级陡脉冲电场对SKOV3癌细胞[Ca2＋]i的影响,及[Ca2＋]i变化时的Ca2＋来源。结果显示,流式细胞术检测到癌细胞的早期凋亡率为（22.21±2.71）%,明显高于对照组的（3.04±0.44）%（P〈0.01）,扫描和透射电子显微镜均观察到典型的凋亡细胞形态,证实纳秒级陡脉冲电场能够有效诱导SKOV3癌细胞发生凋亡;同时纳秒级陡脉冲电场可明显升高细胞[Ca2＋]i（P〈0.01）,而与细胞外钙离子浓度无关（P〉0.05）。由于纳秒级陡脉冲电场的等值频率很高,容易穿透细胞膜,其诱导凋亡的机制之一可能是通过激活细胞内钙库（内质网、线粒体）,引起细胞内钙离子升高,从而介导凋亡信号通路。     

能量可控陡脉冲抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤增殖的实验研究

目的:观察陡脉冲电场对荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响,分析其杀伤肿瘤细胞的作用机制。方法:建立卵巢癌荷瘤裸鼠模型,设对照组和陡脉冲治疗组,记录治疗后21天各荷瘤裸鼠肿瘤的体积和重量;光、电镜观察陡脉冲对肿瘤组织的病理学改变。结果:陡脉冲治疗组裸鼠肿瘤体积与重量明显低于对照组(P<0.01);陡脉冲对肿瘤组织有明显的破坏作用,治疗靶区内见广泛的凝固性坏死、血栓形成,电镜下出现典型的细胞凋亡改变。结论:陡脉冲通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导细胞凋亡和血栓形成抑制肿瘤生长。     

陡脉冲电场对荷瘤BALB/c小鼠癌细胞杀伤效应的实验研究

观测陡脉冲电场对荷瘤BALB/c小鼠癌细胞的杀伤效应。处理后的癌细胞在光镜下表现为细胞核固缩、核碎裂、核溶解;在电镜下表现为异染色质增加,边集,呈团块样改变,细胞质肿胀,脂滴数量增加,质膜破裂;核固缩,碎裂,线粒体肿胀。实验揭示了陡脉冲电场能有效地杀伤癌细胞,明显抑制了荷瘤小鼠恶性肿瘤的生长、增殖,有着良好的应用前景。     

能量可控陡脉冲对人脐静脉血管内皮细胞的体外作用

目的研究不同剂量的能量可控陡脉冲对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞生物学性状的影响.方法对人脐静脉血管内皮细胞施以不同剂量的陡脉冲,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法及细胞增殖曲线观察细胞的损伤效应,流式细胞技术分析作用前后细胞周期的情况.结果①MTT试验证明能量可控陡脉冲对人脐静脉内皮细胞的作用存在剂量-效应关系,其杀伤率随剂量的增加而增加,揭示高剂量的能量可控陡脉冲可导致血管内皮细胞急性损伤效应;②细胞增殖曲线表明随能量可控陡脉冲剂量的增加,对细胞增殖能力抑制越明显;③流式细胞分析结果表明,能量可控陡脉冲处理前后,细胞周期变化不明显.结论能量可控陡脉冲对血管内皮细胞有明显的杀伤和抑制作用.     

脉冲电场联合野生型p53基因诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡

背景:在前期研究基础上,设想将基因电转染作为脉冲电场治疗恶性肿瘤的辅助方法。目的:探讨脉冲电场联合抑癌基因野生型p53基因诱导人宫颈癌hela细胞发生凋亡及相互作用。方法:采用空质粒及含有野生型p53的质粒转染Hela细胞得到Hela-vector、Hela-p53细胞,将Hela细胞、Hela-vector和Hela-p53细胞分别施加固定脉宽100μs、频率1Hz、脉冲数8个、电场强度为1500V/cm的脉冲电场处理。结果与结论:相同参数脉冲电场作用于各组细胞12h后,MTT结果显示Hela-p53组细胞吸光度明显低于Hela组(P<0.05);流式细胞仪及RT-PCR检测结果显示Hela-p53组的早期凋亡率和p53mRNA表达较Hela组明显增加;Westernbolt及激光共聚焦显微镜结果显示与Hela组比较,Hela-p53组细胞Bax蛋白表达明显上升,而Bcl-2蛋白则明显下降,Casepase-3相对荧光强度明显增强。表明野生型p53基因对宫颈癌Hela细胞生长有明显的抑制作用,野生型p53基因可以提高脉冲电场诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的作用。     

钙离子在纳秒级陡脉冲诱导卵巢癌细胞SKOV3凋亡通路中的作用

摘要：目的证明纳秒级陡脉冲能够诱导人卵巢癌细胞SKOV3凋亡,且钙离子是其凋亡通路的重要介质。方法用不同参
数组的纳秒级陡脉冲处理细胞,Annexin V/PI双染流式细胞仪检测其早期凋亡率及坏死率,用0、25、50、100 μmol/L BAPTA-
AM分组螯合细胞内因纳秒级陡脉冲处理而增高的游离Ca2+后,MTT检测细胞存活率,Hoechst33342荧光染色检测细
胞凋亡率,Western-blot技术检测caspase12蛋白表达的变化。结果Annexin V/PI双染流式细胞术结果示：最佳治疗参数
为场强90KV/cm;脉宽：100 ns;脉冲作用时间：30 s;频率：1Hz,其凋亡率最高(60.31±5.67)%,坏死率为(1.35±0.39)%;
BAPTA-AM作用过的细胞经纳秒级陡脉冲最佳治疗参数处理后细胞存活率明显高于单用纳秒级陡脉冲处理的细胞（P<
0.05）,凋亡率也同时降低（P<0.05）,caspase-12蛋白表达水平也相应降低（P<0.05）。结论纳秒级陡脉冲能诱导SKOV3
细胞凋亡,细胞内游离的钙离子增高是其凋亡通路的重要介质,并有可能介导内质网通路。