肠上皮细胞HIF-1α对结肠炎的缓解作用及机制研究

目的研究肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在炎症性肠病中的作用以及对调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的影响。方法采用肠上皮特异性HIF-1α敲除(HIF-1α~(△IEC))小鼠,建立葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎动物模型(给予3%DSS处理7 d)。结果 DSS条件下,HIF-1α~(△IEC)小鼠遭受更严重的体质量减轻,结肠长度缩短和更高的疾病活动指数。同时,HE染色显示HIF-1α~(△IEC)小鼠结肠破坏更严重。mRNA分析显示促炎因子水平更高。此外,肠炎条件下,敲除鼠体内Tregs上调受到抑制。结论 HIF-1α在诱导产生Tregs和调节肠道炎症中具有重要作用。     

丁酸盐在小鼠结肠炎损伤中的缓解作用及机制研究

目的研究丁酸盐在葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导小鼠结肠炎损伤模型中的缓解作用及机制。方法建立DSS诱导的溃疡性结肠炎动物模型,每天称量小鼠体质量、观察大便性状、进行组织学损伤评分;qPCR和ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量变化,q PCR和免疫组化分别检测抗菌肽的mRNA和蛋白水平变化。结果在DSS诱导结肠炎后,小鼠体质量明显减轻,结肠长度显著缩短,疾病活动指数及组织学评分明显增高。同时抗菌肽表达有所上调,促炎因子表达增高;对结肠炎小鼠给予丁酸盐处理,小鼠疾病活动指数及组织组织学评分降低,抗菌肽表达明显上调,促炎因子表达降低。结论丁酸盐对DSS诱导的小鼠结肠炎具有缓解作用。其机制可能是通过上调抗菌肽,抵御外来病原体入侵,降低炎症反应,从而缓解结肠炎。