HGF/c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用

 目的: 观察克唑替尼(crizotinib)诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF/c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法: 采用噻唑蓝(MTT)法检测克唑替尼对H1993(c-Met扩增的肺腺癌细胞)、H2228(含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞)和A549细胞的活力抑制情况;采用流式细胞术检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h和72 h的凋亡率;采用Western blot检测细胞在克唑替尼作用前后HGF/c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平,同时观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK的变化情况。结果: MTT结果表明克唑替尼作用72 h后,H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。流式细胞术检测发现随着克唑替尼作用时间的延长,细胞凋亡率呈时间依赖性增加(P<0.05)。Western blot检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中,p-MET、p-AKT和p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。而在A549细胞株中p-AKT、p-ERK和p-MET在药物作用72 h后的变化趋势不明显。结论: 初步证实HGF/c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228凋亡相关。     

唑来膦酸治疗非小细胞肺癌骨转移疗效及安全性的临床研究

[目的]观察唑来膦酸治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效及安全性。[方法]临床确诊的41例非小细胞肺癌骨转移患者,唑来膦酸4mg,溶于100ml生理盐水,静脉滴注15min,每3~5周重复。[结果]用药第7d骨转移疼痛缓解有效率为78.0%。骨不良事件发生率中,骨放疗为12.2%,椎体压缩、变形为7.3%,脊髓压迫为4.9%,无1例病理性骨折、骨手术及高钙血症的发生。不良反应有流感样症状、发热、肾功能降低及眼结膜炎。[结论]唑来膦酸可以有效控制非小细胞肺癌骨转移性癌痛,预防、减少和延缓骨不良事件的发生,临床应用安全性好,无严重不良反应。     

门脉高压性胃病发病机制的实验研究

目的　观察大鼠门脉高压性胃病胃粘膜血流量及血浆胰高糖素的变化。方法　SD大鼠随机分为门静脉高压组(PHT组 )和假手术组 (SO组 ) ,采用门静脉主干部分结扎复制门脉高压模型。于术后第 14天 ,采用激光多普勒血流仪测量门静脉压力、胃底及胃窦粘膜血流量 ,放射免疫分析法检测血浆胰高糖素含量。结果　PHT组门静脉压力 (2 6 5± 0 30kPa)和胃底粘膜血流量 (116 2 1± 13 4 0BPU)显著高于SO组 [(1 13± 0 11kPa) ,(79 0 1± 11 6 6BPU) ](P <0 0 1,P <0 0 5 )。而胃窦粘膜血流量在PHT组和SO组之间无显著性差异 (P >0 0 5 )。PHT组血浆胰高糖素含量 (2 6 1 2 9± 18 4 8pg/ml)显著高于SO组 (6 3 6 1±6 0 1pg/ml) (P <0 0 1)。 结论　门脉高压性胃病发生与胃粘膜高灌注状态有关 ,胰高糖素在胃粘膜高灌注状态形成中可能起一定作用。     

mTOR信号通路在克唑替尼诱导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H2228凋亡中的作用

 目的：探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)为中心的信号通路在克唑替尼（crizotinib）诱导的棘皮动物微管结合蛋白样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法：根据不同的实验目的处理H2228细胞后,荧光定量PCR检测基因状态,MTT法检测细胞抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western blotting检测细胞mTOR信号通路中关键蛋白的表达及活化水平。结果：Crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用,呈时间和剂量依赖性,且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低,mTOR上、下游关键蛋白的活化水平都呈下降趋势,肺癌细胞株H2228中特殊表达的融合蛋白EML4-ALK变异体3表达量未受影响,但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论：初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定作用,为crizotinib的作用机制提供了依据。     

沙利度胺对肺癌患者治疗前后血清VEGF水平的影响及临床意义

目的 观察沙利度胺联合第三代化疗药含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及治疗前后血清中VEGF水平的变化.方法 66例经病理或细胞学证实的初治ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者随机分为两组,其中联合组35例,接受沙利度胺联合第三代含铂方案治疗;单化组31例,接受第三代含铂方案化疗.并用ELISA方法检测患者治疗前后血清VEGF的浓度.结果 联合组有效率(CR+PR)为45.7%,临床受益率(CR+PR+SD)为77.1%,中位疾病进展时 间(TTP)为114d;单化组有效率38.7%,临床受益率58.1%,中位TTP为89d,两组有效率差异无统计学意义(P＞0.05);两组临床受益率差异虽然无统计学意义(P=0.055),但联合组略高于单纯化疗组;两组治疗2周期后血清VEGF浓度均显著下降(P=0.000),两组PR、SD的病人治疗后VEGF浓度均下降明显,而PD的病人治疗前后VEGF浓度无明显变化.经沙利度胺干预后患者血清VEGF浓度的下降与单化组比较差异无统计学意义(P=0.513).结论 沙利度胺与第三代化疗药含铂方案联合应用,可提高非小细胞肺癌患者的临床受益率,但未观察到沙利度胺干预能使患者血清VEGF浓度明显下降.     

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的患者43例,根据治疗方案分为C组(培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗,化疗6周期仍未进展者,改培美曲塞单药维持化疗)和EC组(EGFR-TKI联合化疗组,化疗方案同C组),对两组患者的疗效进行评价。结果 EC组患者的有效率和疾病控制率均高于C组(P<0.05),但无进展生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应均较轻,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),没有治疗相关性死亡。结论对于晚期NSCLC患者,在EGFR-TKI获得性耐药后继续使用EGFR-TKI并联合化疗可以获益。     

肿瘤标志物与非小细胞肺癌脑转移的相关性

目的:探讨血清CEA、CA125、CA153、CA199、CA724和CYFRA21-1水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移发生和预后的相关性。方法:回顾性分析我院2009年4月至2013年10月289例（非脑转移223例,脑转移66例）未进行过任何治疗的Ⅳ期NSCLC患者临床资料。结果:全组病例脑转移发生率为22.8%（66/289）,66例脑转移的中位生存期为9.4个月,1年、2年生存率分别为37%、15%。高表达患者的血清CEA水平与脑转移发生相关,无脑转移和脑转移患者血清CEA中位数分别为6.8ng/ml、16.0ng/ml（P=0.001）。血清CEA≤5ng/ml者比CEA＞5ng/ml者预后好,中位生存时间分别为15个月和8个月（P=0.027）;与血清CA125≤35ng/ml相比,血清CA125＞35ng/ml预后差,两者中位生存时间分别为13个月和7个月（P=0.008）。多因素显示血清CA125水平、是否放疗和性别是影响NSCLC脑转移生存预后的独立因素。结论:高表达的血清CEA水平可预测NSCLC脑转移发生;血清CA125水平是影响NSCLC脑转移患者预后的独立因素。     

非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义

目的探讨NSCLC患者血清中转化生长因子β(1TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例NSCLC患者术前血清和29例健康体检者血清中TGF-β1和VEGF的水平,比较两组血清TGF-β1和VEGF表达水平的差异以及与临床病理特征的关系。结果 58例NSCLC患者血清中TGF-β1和VEGF水平均显著高于健康者(P<0.01),血清TGF-β1和VEGF的表达水平与病理分化低、临床分期晚及淋巴结转移呈正相关关系(P<0.01),而与性别、年龄、病理类型等差异均无统计学意义(P>0.05);血清TGF-β1表达水平与VEGF水平呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-β1和VEGF可能共同参与了NSCLC血管生成的作用,从而促进NSCLC的发生、发展和转移。     

胃癌和癌旁组织ECM1基因水平的检测及临床意义

目的：检测细胞外基质蛋白1基因在胃癌和癌旁组织中的表达,并分析及其临床意义。方法：基于TagMan-MGB荧光探针技术,建立实时荧光定量RT-PCR方法,检测胃癌癌旁组织(n=38),胃癌(淋巴结未转移)(n=18)和胃癌(淋巴结转移)(n=20)中ECM 1基因的表达。结果：癌旁组织、淋巴结未转移和淋巴结已转移的胃癌组织ECM1基因的表达均值分别为(6.67±2.29)×108拷贝/g RNA, (7.41±2.65)×108拷贝/gRNA, (5.01±2.22)×109拷贝/g RNA。淋巴结未转移的胃癌组织ECM1基因表达均值高于癌旁组织,但两者差别未达到统计学意义 (P>0.05); 淋巴结已发生转移的胃癌组织ECM1基因表达明显高于癌旁和淋巴结未转移的胃癌组织,差别具统计学意义 (P<0.01)。结论：ECM1基因在转移性胃癌中表达升高,可能与胃癌转移相关。     

胸腔镜对早期非小细胞肺癌患者术后炎症反应及生存质量影响研究

目的探讨胸腔镜对早期非小细胞肺癌患者术后炎症反应及生存质量的影响。方法选取玉林市第二人民医院2010年1月至2012年1月间收治的早期非小细胞肺癌患者102例,随机分成两组。观察组51例,胸腔镜手术治疗;对照组51例,小切口开胸手术治疗。比较两组患者手术后的炎症反应及生存质量。结果观察组引流时间、切口愈合时间、术后住院时间均显著短于对照组(P<0.05);观察组术后第3、7天的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在躯体疼痛、精力2个方面的得分比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腔镜手术创伤小、出血少、恢复快、术后疼痛轻,能有效降低术后炎症反应,提高患者生存质量。