BLZ945通过诱导巨噬细胞极化抑制恶性胶质瘤生长*

目的：探讨巨噬细胞集落刺激因子1 受体（CSF-1R）抑制剂BLZ945 对恶性胶质瘤生长的作用及其相关机 制。方法：30 只雄性5 ～ 6 周龄Wistar 大鼠随机分为恶性胶质瘤动物模型组（ 模型组）、BLZ945 低剂量治疗组（ 低 剂量组）和BLZ945 高剂量治疗组（ 高剂量组）,使用C6 胶质瘤细胞构建恶性胶质瘤动物模型。观察并记录动物 的生存率;治疗结束后处死大鼠,开颅取全脑,称取脑组织重量,测量并计算肿瘤体积;流式细胞术检测巨噬细 胞免疫表型;逆转录- 聚合酶链反应（RT-PCR）检测γ 干扰素（IFN-γ）和细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3） mRNA 的转录水平;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测IFN-γ 和SOCS3蛋白表达水平。结果：BLZ945 可明显抑 制恶性胶质瘤的生长,并显著提高荷瘤鼠的生存率,诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1 型极化,上调肿瘤组织 IFN-γ 的表达,并下调SOCS3的表达。结论：BLZ945 通过调节IFN-γ 和SOCS3的表达,诱导巨噬细胞由M2 型 向M1 型极化,激活抗肿瘤免疫,进而抑制恶性胶质瘤的生长。     

金线莲苷对二乙基亚硝胺致小鼠肝损伤的保护作用及PELP1/ERK通路的影响

目的 探讨金线莲苷(KS)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导小鼠肝损伤的保护作用以及PELP1/ERK通路参与作用的分子机制。方法 24只雄性C57BL/6小鼠,随机分为Control组、DEN组和KS组,每组8只。石蜡切片和HE染色检查肝脏组织病理学变化;可见分光光度法检测各组小鼠血清中ALT、AST和ALP的含量;qPCR、Western blot分别检测肝脏组织PELP1、ERK mRNA及蛋白表达水平;EL1SA测定肝脏组织TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。结果 与对照组比较,DEN组小鼠肝脏表面粗糙、颜色变深、质地变硬,肝脏组织正常结构被破坏,血清ALT、AST和ALP含量明显升高(P<0.05),肝脏组织PELP1、ERK mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6浓度均显著升高(P<0.05);与DEN组比较,KS组小鼠肝脏形态及细胞损伤性变化明显减轻,血清ALT、AST和ALP含量明显降低(P<0.05),肝脏组织PELP1、ERK mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β...     

金线莲苷对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨金线莲苷对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 选取不同浓度金线莲苷作用于HepG2细胞,用四唑盐比色法(MTT)和细胞增殖-毒性实验(CCK-8)检测HepG2细胞的增殖和活性,Tran-swell实验检测细胞的运动能力,划痕实验检测细胞的迁移能力.结果 随着金线莲苷浓度的增加,HepG2细胞的...     

没食子酸诱导ROS积蓄介导黑色素瘤B16-F10细胞内源性凋亡及周期阻滞北大核心

目的:探究没食子酸诱导活性氧(reactive oxygen species,ROS)积蓄介导黑色素瘤B16-F10细胞凋亡及周期阻滞的作用机制。方法:以梯度浓度的没食子酸作用于黑色素瘤B16-F10细胞,采用MTT法检测没食子酸对细胞生长的影响,平板克隆技术检测细胞克隆形成率,Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力,ROS Assay Kit检测B16-F10细胞内ROS水平,线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞膜电位的变化,Hoechst 33258荧光染色法进行细胞形态学检测,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期阻滞水平,Western blot检测细胞内相关蛋白水平的变化。结果:结果显示,没食子酸明显抑制B16-F10细胞的生长,且具有浓度依赖性。没食子酸作用后,B16-F10细胞增殖、迁移及侵袭能力明显下降,细胞内ROS水平明显升高,线粒体膜电位明显下降;细胞数减少,细胞凋亡率增加,G_(0)/G_(1)期细胞数明显增多;细胞内凋亡相关蛋白Bax、Cytochrome C、Caspase-9以及Caspase-3表达量增加,而Bcl-2表达量减少;周期相关蛋白Chk2、p53、p21表达量明显增加,CyclinE1、CDK2表达量减少。结论:没食子酸作用于黑色素瘤B16-F10细胞后,通过诱导ROS积蓄,引起B16-F10细胞内源性凋亡及周期阻滞。