脂肪酸代谢重编程在肾透明细胞癌治疗中应用的研究进展

脂滴形成是肾透明细胞癌（ccRCC）的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、CD36、肉碱棕榈酰转移酶1A,均可作为ccRCC的潜在治疗靶点。本文就脂肪酸代谢重编程在ccRCC 治疗中应用的研究进展作一述评。     

后腹腔镜肾部分切除术中肾动脉分支阻断与主干阻断治疗肾肿瘤的疗效比较

目的比较后腹腔镜肾部分切除术中肾动脉分支阻断与主干阻断治疗肾肿瘤的疗效。方法选取2017年1月至2019年1月在宁波市医疗中心李惠利医院行后腹腔镜下肾部分切除术的43例肾肿瘤患者为研究对象,术中采取肾动脉分支阻断[超选择（三级分支）或选择（二级分支）阻断,分支阻断组]20例,肾动脉主干阻断（主干阻断组）23例。比较两组患者手术一般情况、术中情况以及术后肾功能、并发症、住院时间、病理诊断及随访情况。结果所有患者均顺利完成手术,无术中转开放手术。与主干阻断组比较,分支阻断组手术时间延长,术中出血量增加,手术前后肾小球滤过率（eGFR）差值明显降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而两组患者阻断时间、术后并发症发生率及住院时间比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者术后病理诊断情况比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组患者手术切缘均为阴性。术后随访3~33个月,CT或超声复查均无肿瘤复发或转移,均未发生肾积水、肾萎缩等。结论后腹腔镜肾部分切除术中肾动脉分支阻断,可避免大部分正常肾脏组织的热缺血及缺血再灌注损伤,且不增加术中及术后并发症,是后腹腔镜下肾部分切除术肾动脉主干阻断的有益补充,值得临床有选择性地推广。     

mir-27a、mir-200c及mir-145对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的：探讨microRNA的表达在两种人肾癌细胞侵袭能力中的差异,为研究肾癌转移机制提供线索。方法：Transwell小室法检测两种人肾透明细胞癌细胞786-0、Caki-1侵袭能力差异。Real-time quantitativePCR方法检测两种细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达水平。建立786-0及Caki-1细胞的裸鼠移植瘤模型,检测裸鼠786-0及Caki-1细胞移植瘤中mir-27a、mir-200c、mir-145可能调控的相应下游细胞黏附分子CD44、E-cadherin、β-catenin表达水平。结果：786-0细胞穿过Transwell小室的微孔膜的细胞数（196.8±4.9）明显高于Caki-1细胞（166.8±7.1）。786-0细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达较Caki-1细胞明显升高。观察8周,786-0及Caki-1细胞在5×106/只的细胞数量下成瘤率为100%。CD44在裸鼠786-0细胞移植瘤中表达明显高于裸鼠Caki-1细胞移植瘤,β-catenin、E-cadherin在两种细胞裸鼠移植瘤中表达无明显差异。结论：mir-27a可能通过影响下游细胞黏附分子CD44的表达,影响肾癌细胞的侵袭能力,而mir-200c和mir-145影响肾癌侵袭能力的途径尚有待研究。     

FOXO在肿瘤靶向治疗中的研究进展

 FOXO转录因子参与多种信号传导通路,并在各种病理生理过程中发挥重要的作用包,括增殖、凋亡,因此FOXO转录因子可作为癌症治疗药物的靶点。就FOXO蛋白在癌症靶向治疗的研究进展作一综述。     

老年重症肺部感染呼吸内科诊治分析

目的探讨老年重症肺部感染的临床诊断及治疗。方法选取2006年10月-2013年9月该院收治的45例重症肺部感染老年患者的临床资料进行分析和整理。结果存在肺气肿及慢性支气管炎15例（33．33％），支气管扩张10例（22．22％），支气管哮喘9例（20．00％），其余呼吸道感染疾病11例（24．44％）。经过采取相应对症治疗，治愈27例（60．00％），好转17例（37．78％），死亡1例（2．22％）。结论老年患者由于合并基础病症较多，免疫能力下降，一旦出现肺部感染，应及时诊断，及时治疗，从而有效降低病死率。     

miR-27a下调肾癌细胞FOXO1表达并促进其细胞增殖

目的 探讨microRNA-27a(miR-27a)在肾癌细胞中的作用及调控机制.方法 应用miR-27a反义寡核苷酸(ASO)在体外转染786-O和Caki-1细胞;qRT-PCR法检测miR-27a及FOXO1 mRNA的表达情况,Western blot检测FOXO1蛋白的表达水平;CCK8检测miR-27a ASO对细胞增殖的影响.结果 786-O和Caki-1细胞中miR-27a表达高于HK2正常肾小管上皮细胞(P<0.05);利用miR-27a ASO抑制786-O和Caki-1细胞miR-27a表达后,发现两个细胞株FOXO1 mRNA和蛋白表达的升高及增殖能力的降低(P<0.05).结论 miR-27a 可能通过调控FOXO1表达在肾癌中起致癌作用.miR-27a ASO可抑制肾癌细胞的增殖,因此miR-27a有可能作为肾癌基因治疗的候选靶点.     

miR-27a下调肾癌细胞FOXO1表达并促进其细胞增殖

目的：探讨microRNA-27a（miR-27a）在肾癌细胞中的作用及调控机制。方法：应用miR-27a反义寡核苷酸（ASO）在体外转染786-O和Caki-1细胞;qRT-PCR法检测miR-27a及FOXO1 mRNA的表达情况,Western blot检测FOXO1蛋白的表达水平;CCK8检测miR-27a ASO对细胞增殖的影响。结果：786-O和Caki-1细胞中miR-27a表达高于HK2正常肾小管上皮细胞（P〈0.05）;利用miR-27a ASO抑制786-O和Caki-1细胞miR-27a表达后,发现两个细胞株FOXO1 mRNA和蛋白表达的升高及增殖能力的降低（P〈0.05）。结论：miR-27a可能通过调控FOXO1表达在肾癌中起致癌作用。miR-27a ASO可抑制肾癌细胞的增殖,因此miR-27a有可能作为肾癌基因治疗的候选靶点。     

FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及临床意义

目的:探讨FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及其与肾癌发生发展的关系。方法:实时定量PCR和Western blot检测肾癌细胞中FOXO1 mRNA和蛋白的表达情况;免疫组化方法检测肾癌组织中FOXO1蛋白的表达;应用针对人FOXO1基因的小干扰RNA在体外转染769-P细胞;CCK8检测细胞增殖情况。结果:免疫组化结果显示透明细胞肾癌和乳头状细胞肾癌FOXO1的阳性率低于嫌色细胞肾癌（P＜0.05）;FOXO1蛋白的表达与透明细胞肾癌的分期、分级有关（P＜0.05）;769-P细胞FOXO1 mRNA和蛋白表达水平高于786-O和Caki-1细胞;利用特异性的siRNA抑制FOXO1 mRNA和蛋白表达后,发现769-P细胞的增殖加快。结论:FOXO1表达下降与肾癌的分型和透明细胞肾癌的分期、分级有关,FOXO1可作为肾癌诊断和预后的标志物及治疗的靶点。     

芹黄素通过PI3K/Akt 通路抑制肾癌786-0细胞增殖研究

目的:探讨芹黄素对肾癌细胞的作用及其潜在机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)寻找芹黄素潜在的作用靶点;利用注释可视化数据库(DAVID)分析潜在靶点的通路富集情况。用不同浓度的芩黄素干预人肾癌786-0细胞,利用CCK8法检测芹黄素对人肾癌786-0细胞增殖的作用;流式细胞术检测芹黄素对786-0细胞周期的影响;Western blot法检测细胞中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达;利用人肾癌786-0细胞构建的实体瘤裸鼠模型验证芹黄素对肿瘤的作用。结果:共筛选出82个芹黄素的潜在靶点。通路富集分析结果显示符合条件的通路有102条,绝大部分通路与肿瘤密切相关,其中包括肾癌、细胞周期及磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt通路等。用不同浓度的芩黄素干预786-0细胞后,与0μmol/L组比较,10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组细胞增殖抑制率升高(P<0.05,P<0.01);20μmol/L组和40μmol/L组G1期细胞比例及p-Akt蛋白下降(P<0.05),G2期细胞比例升高(P<0.05);40μmol/L组S期细胞比例下降(P<0.05)。动物实验结果显示,与对照组比较,12天、15天、18天时实验组裸鼠肿瘤体积明显减小(P<0.05)。结论:网络药理学及细胞、动物实验均表明芹黄素可能通过调控PI3K/Akt通路抑制肾透明细胞癌细胞的增殖。     

体液microRNAs——肿瘤诊断的新型标记物

微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是一类具有基因调控功能的内源性非编码小分子RNA,长度约为21-22个核苷酸,通过对靶基因降解或抑制其翻译,参与肿瘤的发生、发展、浸润、转移和耐药.最近研究发现miRNAs在不同来源、不同阶段的肿瘤中表达具有特异性,并稳定地存在于体液中.因此,通过检测体液中miRNAs异常表达情况,可对肿瘤作出诊断.现就体液中miRNAs在肿瘤诊断方面的研究进展作以简要综述.