激活PPARα表达对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及 NFATc4与p65-NFκB相互作用的影响*

 目的：研究PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响及机制。方法：在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型中加入非诺贝特（10 μmol/L）预处理1 h后,采用real-time PCR检测肥大标志物ANF、BNP和β-MHC mRNA水平变化,Western blotting检测NFATc4和p65-NFκB核转位的变化,免疫共沉淀检测心肌细胞核内p65-NFκB与NFATc4之间的相互作用,EMSA检测NFATc4在BNP启动子上DNA结合活性的变化。结果：非诺贝特可显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。非诺贝特可抑制AngⅡ诱导的NFATc4和p65-NFκB的入核,以及两者在核内的相互作用。非诺贝特可抑制AngⅡ诱导的NFATc4在BNP启动子上DNA结合活性的增加。结论：非诺贝特可增强心肌细胞核内PPARα与NFATc4之间的相互作用,并减弱p65-NFκB与NFATc4之间的相互结合,进而降低NFATc4在BNP启动子上的DNA结合活性,这可能是其抑制AngⅡ诱导的心肌肥大的重要机制。     

咳喘药学门诊服务模式的建立及成效分析

目的 建立咳喘药学门诊服务模式,探讨其成效。方法 医院开设咳喘药学门诊,并配置完整的软硬件设施,建立了完善的规章制度及服务模式。选择2021年3月21日至5月31日在医院咳喘药学门诊就诊的老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者171例,采用建立的咳喘药学门诊药学服务模式为患者提供药学服务,随访1个月。分析纳入患者的一般资料,并评估对患者COPD评估测试（CAT）问卷评分、Morisky用药依从性量表（MMAS-8）评分及欧洲五维五水平健康（EQ-5D-5L）量表评分的影响。结果 成功建立了咳喘药学门诊服务模式。171例患者中,男性多于女性（60.82%比39.18%）,65～79岁患者多于80岁及以上患者（65.50%比34.50%）,使用1～3种及≥4种呼吸系统药物的患者分别占61.40%和38.60%。患者的性别、年龄及呼吸系统用药种类数3指标中,仅不同年龄段患者的CAT评分有显著差异（P <0.05）。随访1个月后,患者的CAT,MMAS-8,EQ-5D-5L评分均显著优于随访前（P <0.01）。结论 临床药师通过咳喘药学门诊为咳喘患者提供药学服务,提高了患者用药依从...     

哌柏西利的安全警戒信号检测与评价

目的:运用数据挖掘的方法检测哌柏西利的不良反应信号,为其临床合理应用提供参考.方法:采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2015年第一季度至2019年第三季度共19个季度的报告进行关于哌柏西利的数据挖掘.结果:使用ROR法和PRR法均得到哌柏西利...     

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂（ICIs）相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件（ADEs）报告,采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信区间递进神经网络（BCPNN）法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。     

洛拉替尼的药物不良事件信号挖掘与分析

目的 为临床安全使用洛拉替尼提供参考。方法 采用报告比值比（ROR）法、英国药品和保健品管理局综合标准法（简称“MHRA法”）和贝叶斯可信区间递进神经网络（BCPNN）法,对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2019年第1季度至2022年第4季度关于洛拉替尼的数据进行药物不良事件（ADEs）信号检测。结果与结论 3种方法检出重叠的关于洛拉替尼的ADEs信号114个,其中说明书未提及的新的可疑ADEs信号73个。临床在使用洛拉替尼时,应特别关注发生例数和信号数均较多的ADEs,如各类神经系统疾病,精神病类疾病,呼吸系统、胸及纵隔疾病等,临床表现包括脑水肿、大脑梗死、肺动脉高压、缄默症、性欲降低、胸腔积液等。说明书中未提及的移动性血栓性静脉炎、放射性坏死、缄默症、膀胱输尿管反流在特异度高的BCPNN法检测中信号强度均为较强,也应引起临床重视。     

基于FAERS挖掘阿法替尼相关不良反应信号

目的 为临床安全使用阿法替尼提供参考.方法 基于美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘阿法替尼相关不良反应(ADR)信号,采用报告比值比(ROR)法及比例报告比值(PRR)法对FAERS数据库中2013年第3季度至2019年第3季度的ADR报告进行数据挖掘.结果 筛选出报告25007035份,其中以阿法...     

某院外科Ⅰ类切口手术围手术期预防使用抗菌药物干预效果的调查分析

目的分析我院外科Ⅰ类切口手术围手术期预防性使用抗生素的合理性和干预实施的效果。方法回顾性调查我院外科Ⅰ类切口手术围手术期预防性使用抗菌药物实施干预前后的用药情况。结果干预后我院外科Ⅰ类切口手术围手术期预防使用抗菌药物的合理性明显提高。结论对我院外科Ⅰ类切口手术患者围术期抗菌药物预防使用实施有效干预,可明显提高预防使用抗菌药物的临床合理性。     

基于FAERS的巴瑞替尼药品不良反应信号挖掘

目的 促进巴瑞替尼的临床合理、安全用药.方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对美国食品药物管理局不良事件报告系统中2018年第2季度至2020年第4季度巴瑞替尼药品不良反应(ADR)报告进行数据挖掘.结果 得到ADR报告总数15480927份,其中首要怀疑药物为巴瑞替尼的报告数4173份.共挖掘A...     

基于药物治疗管理的服务模式对社区老年高血压患者的干预效果分析

目的:评价基于药物治疗管理(medication therapy management,MTM)的药学服务方式在老年高血压患者管理中的应用效果.方法:设计随机、对照研究,从2017年12月至2019年6月签约社区筛查出有高血压疾病的90例老年患者,将其分为干预组和对照组各45例,干预组患者接受MTM相关服务,对照组患者...     

鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎豚鼠血清IL-4含量和鼻黏膜Bax蛋白表达的影响

目的:通过研究鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)模型豚鼠血清中白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)含量和鼻黏膜组织中Bax蛋白表达的影响,探讨鼻炎通窍喷雾剂治疗变应性鼻炎的作用机制。方法:用10%甲苯-2,4二异氰酸酯(10%toluene-2,4-diisocyanate,TDI)橄榄油溶液建立豚鼠变应性鼻炎模型;用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定各组豚鼠血清中IL-4的含量,免疫组化法测定鼻黏膜组织中Bax蛋白的表达。结果:实验组豚鼠血清的IL-4表达水平显著低于模型对照组(p0.01);实验组豚鼠鼻黏膜中Bax蛋白的表达水平显著高于模型对照组(P0.01)。结论:鼻炎通窍喷雾剂对变应性鼻炎的作用机制与调节免疫功能、促进炎细胞凋亡有关。