实验性大鼠局灶性脑缺血再灌注后VEGF与TGF-β1的表达及意义

目的 研究大鼠局灶性脑缺血后血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β1)在缺血再灌注不同时程和不同部位的表达及意义。方法 采用线栓法制作大鼠局灶性大脑中动脉闭塞模型，将动物随机分为正常对照组、假手术组、再灌注12h、24h、3d、7d组。采用免疫组化方法观察大鼠缺血再灌注不同时程VEGF、TGF-β1的表达情况。结果 缺血6h再灌注12h VEGF、TGF-β1即有阳性表达，再灌注24hVEGF、TGF-β1表达明显增多，持续至3d，以后表达减少，但7d仍有阳性表达。阳性表达的细胞主要是神经胶质细胞、神经元和血管内皮细胞。各时间段二者的阳性表达主要集中在梗死灶周围区。结论 VEGF、TGF-β1共同参与缺血脑损伤的病理发展及修复过程。     

多聚（ADP-核糖）聚合酶不同时空的表达特征对缺血性脑损伤细胞修复的影响

目的：研究局灶性脑缺血再灌注后多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达的时空变化及其作用。方法：采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO-R)，运用免疫组织化学方法检测PARP(M，116000)，PARP(M，24000)和caspasse-3表达的时空变化，苏木精-伊红染色观察组织病理变化。结果：脑缺血2h再灌注12h，PARP(Mr116000)及caspase-3表达增多，且随再灌时间的延长而表达逐渐增多(P&;lt;0．05)，并向四周动态扩展。缺血3h组PARP(Mr16000)蛋白阳性表达也增强，但表达程度与缺血2h组相比略有下降，在再灌注3d时表达最少。缺血6h组PARP(Mr116000)蛋白表达减少，且不随再灌注时间的延长而有明显变化。而PARP(Mr24000)蛋白在缺血2h再灌注12h阳性表达增加，但不随缺血时间及再灌注时间的延长而明显变化，呈平稳的低水平表达，与caspase-3的变化趋势也无相关性。结论：在脑缺血再灌注损伤中PARP活化的主要损伤作用是坏死而非凋亡。     

多聚(ADP-核糖)聚合酶不同时空的表达特征对缺血性脑损伤细胞修复的影响

目的:研究局灶性脑缺血再灌注后多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达的时空变化及其作用。方法:采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO-R,)运用免疫组织化学方法检测PARPM116000),PARP(r(Mr24000)和caspasse-3表达的时空变化,苏木精-伊红染色观察组织病理变化。结果:脑缺血2h再灌注12h,PARP(M116000)及caspase-3表达增r多,且随再灌时间的延长而表达逐渐增多(P<0.05),并向四周动态扩展。缺血3h组PARP(M116000)蛋白阳性表达也增强,但表达程度与r缺血2h组相比略有下降,在再灌注3d时表达最少。缺血6h组PARP(M116000)蛋白表达减少,且不随再灌注时间的延长而有明显变化。r而PARP(M24000)蛋白在缺血2h再灌注12h阳性表达增加,但不r随缺血时间及再灌注时间的延长而明显变化,呈平稳的低水平表达,与caspase-3的变化趋势也无相关性。结论:在脑缺血再灌注损伤中PARP活化的主要损伤作用是坏死而非凋亡。     

cGAS-cGAMP-STING信号通路的功能及研究进展

cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分,通过识别胞浆DNA诱导I型干扰素(interferons,IFNs)和其他细胞因子产生,介导抗微生物先天免疫,同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。深入了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系,以及S...     

乙肝病毒蛋白和基因在肝内和肝外胆管癌组织中的检测及意义

目的 研究乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染与胆管癌(Cholangiocarcinoma,CC)的关系,并明确其与肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(Extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)发生的关系。方法 采用免疫组化、巢式PCR对52例CC(21例肝内胆管癌和31例肝外胆管癌)石蜡包埋组织进行HBV相关蛋白及基因的检测。结果 21例ICC组织中HBsAg阳性表达率为23.8%(5/21),HBcAg阳性表达率为19.0%(4/21),HBV X 基因检出率为33.3%(7/21)。在31例ECC组织中均未检出HBsAg、HBcAg及HBV X基因。结论 HBV感染与ICC发生关系密切,但可能非ECC发生的危险因素。HBV X基因的整合可能参与肝内胆管上皮细胞的癌变过程。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后死亡相关蛋白激酶的表达及意义

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时死亡相关蛋白激酶(Death associated related protein kinase,DAPK)的表达变化及其与脑缺血再灌注损伤的关系。方法 线拴法建立局灶性脑缺血再灌注模型,SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组和缺血再灌注组,缺血组于栓塞3h后分别再灌注12h、24h、3d、7d。HE染色观察组织病理变化;免疫组化法检测DAPK的表达;原位杂交法检测DAPK mRNA的表达。结果 缺血组DAPK免疫阳性反应于再灌注后24h开始增强并于3d时达高峰,随后下降;DAPK mRNA的表达于再灌注3d时达高峰,随后下降。结论 脑缺血再灌注损伤诱导DAPK表达增强;DAPK在缺血性脑损伤中起重要作用。     

RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及其意义

[目的]探讨RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及与患者生存率的关系。[方法]采用免疫组化染色检测RUNX3、Bim、Bax与Bcl-2在98例结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。[结果]RUNX3在结肠癌原发灶中的表达显著低于癌旁正常组织（25.5%vs89.8%）。Bim在正常组织中阳性表达率为98.9%,而在癌组织中表达率为28.6%（P〈0.001）;Bax蛋白在正常组织阳性表达率为98.9%,癌组织中阳性表达率为23.5%（P〈0.001）;Bcl-2蛋白在正常组织中阳性表达率为25.5%,癌组织中阳性表达率80.0%（P〈0.001）。Kaplan-Meier分析显示RUNX3在细胞核中阳性表达组生存时间均高于阴性表达组（P〈0.001）。[结论]Bcl-2家族蛋白协同RUNX3蛋白,在结肠癌发生、进展中起重要作用。     

血清HBV阳性患者的肾组织有或无HBV表达的对比分析

目的：通过对大量血清HBV阳性肾活检病例,进行统计对比分析,从而判断肾脏损伤的程度及预后,为临床诊治及预后提供依据。方法：431例血清HBV阳性病例来自哈尔滨医科大学病理学教研室12年5734例肾活检,其中肾HBV阳性108例,肾HBV阴性323例。所有的病例均有完整的临床病理资料。用肾脏病饮食改良（MDRD）简化公式,计算出肾小球滤过率,估计肾功能,同时进行CKD分级。结果：（1）肾HBV表达阳性组以MPGN为主（P〈0.01）,肾HBV表达阴性组以MesPGN为主;（2）与肾HBV阴性组相比,肾HBV阳性组大三阳所占比率较高（50%,P〈0.01）;（3）在肾HBV阳性组中,大三阳的蛋白尿发生率为100%,与肾HBV阴性组相比,差异有统计学意义（P〈0.01）;（4）在肾HBV阳性组中,大三阳以MPGN为主,小三阳以MesPGN为主。（5）对肾HBV阳性组中各病例进行CKD分级,共有14例处于CKD3～5期,MPGN占6例（42.86%）,MesPGN占3例（21.43%）。结论：肾HBV阳性组中大三阳发病率高,且以MPGN为主,该病进展快,预后差。对血清有HBV感染的肾脏病患者,特别是大三阳,一定要及时进行肾活检,明确病理类型,从而指导临床诊治,判断预后。     

Hedgehog信号通路蛋白在肝内胆管细胞癌中的表达

目的 研究Hedgehog(Hh)信号通路相关蛋白(Gli 1,Ptch-1和Shh)在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangio carcinoma,ICC)中的表达及意义.通过对ICC和癌旁组织中Hh通路相关蛋白(Gli 1、Ptch-1和Shh)的表达进行检测,探讨其与ICC临床病理特征之间的关系及意义.方法 免疫组化法对43例ICC组织及癌旁组织进行Gli 1、Ptch-1和Shh蛋白的检测;Real-time RT-PCR检测12例ICC组织和癌旁组织中mRNA的表达,并与患者临床病理特征进行相关性分析.结果 43例ICC组织中,Gli 1、Ptch-1和Shh阳性表达率分别为74.4%(32/43)、69.8% (30/43),和62.8%(27/43),与癌旁组织表达比较差异具有统计学意义(P值分别为0.003、0.006和0.008);三者的表达与肿瘤的大小有关(P值分别为0.039、0.044和0.047);三者的表达与肿瘤的分化程度相关(P值分别为0.026,0.039和0.049);三者的表达与淋巴结转移具有相关性(P均<0.05).Real-time PCR结果显示,12例ICC组织中均有Gli 1、Ptch-1和Shh的表达,且基因表达水平均高于癌旁正常组织(P均=0.001).结论 Hedgehog信号通路的相关蛋白在ICC组织中高表达,其异常激活可能与肝内胆管细胞癌发生密切相关.Gli 1、Ptch-1和Shh的表达可能与肿瘤的生长和转移密切相关.