中和IL-17A活性改善肺纤维化小鼠肺功能

目的 探讨中和细胞因子IL-17A能否改善肺纤维化小鼠的肺功能.方法 小鼠随机分为4组,每组30只.假手术组小鼠注射等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),BLM组气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠急性肺损伤诱导肺纤维化形成.造模后第14天、17天及21天尾静脉注射IL-17A中和性抗体进行治疗(IL-17Ab组),同时注射IgG为对照(IgG组).造模后第28天,使用Flexivent肺功能检测系统,气管插管检测肺功能.结果 中和IL-17A降低BLM导致的动物死亡(P＜0.05);降低肺纤维小鼠的胶原沉积(P＜0.01)和羟脯氨酸含量(P＜0.0l);增加肺纤维小鼠的深吸气量(P＜0.05);降低气道阻力(P＜0.01)和弹性阻力(P＜0.01);恢复呼吸系统顺应性(P＜0.01).结论 中和IL-17A能改善肺纤维化小鼠的肺功能,为特发性肺纤维化的治疗提供新思路.     

娃儿藤内生真菌Diaporthe sp.次生代谢产物研究

通过硅胶柱色谱、中压ODS柱色谱和反相HPLC等多种色谱分离方法,从娃儿藤内生真菌Diaporthe sp.乙酸乙酯提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为(2S,3S)-2,3-dihydroxybutyl 2-hydroxy-3,5,6-trimethylbenzoate(1),xylariphthalide A(2),convolvulol(3),cis-4-hydroxy-6-deoxytalone(4),phomoxydienes B(5),5,6-dihydroxy-2,3,6-trimethylcyclohex-2-enone(6),trans-cyclo-(D-tryptophanyl-L-tyrosyl)(7)。其中化合物1为新化合物,其结构由NMR、质谱、ECD数据确定。化合物1具有抑制人肺成纤维细胞MRC-5活化的药理作用,抑制率为64.0%(10μmol·L-1)。MTT实验结果表明化合物2和4对人胃癌细胞BGC-823具有选择性抑制作用,IC50分别为1.5,8.6μmol·L-1。     

蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应

目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用.方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用.结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHC Ⅱ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加.MHCS也显著刺激幼稚型Th1细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化.利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟.结论:MHCS能促进DO成熟,诱导Th1型免疫反应.MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关.     

从药理学角度看胰高糖素样肽-1受体激动剂的心血管保护作用机制

2型糖尿病(T2DM)患者具有更高的心血管风险。近年来多项研究显示胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅可以降低T2DM患者的血糖和体重, 更重要的是此类制剂的心血管结局试验(CVOT)结果表明, 部分GLP-1RA可以降低T2DM患者主要不良心血管事件的发生率。但GLP-1RA的心血管保护机制却始终未被完全阐明。胰高糖素样肽-1受体在心脏和血管中处于低表达水平, 这提示了胰高糖素样肽-1可能对心血管系统产生直接和间接作用。而多个CVOT数据表明, GLP-1RA的药物分子结构也与心血管获益密切相关。因此, 深入了解GLP-1RA的心血管保护分子机制, 不仅可以更好地在临床中应用该类药物, 还可以为未来基于胰高糖素样肽-1的全新药物开发提供重要思路。