抑郁症患者血液同型半胱氨酸和叶酸水平的研究

目的 研究血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血清叶酸水平与抑郁症的关系;并研究抑郁症患者治疗前后血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血清叶酸水平的变化。方法 采用电化学发光技术检测30例抑郁症患者（符合DSM-Ⅳ重性抑郁症诊断标准）治疗前、治疗4周、6周和健康对照组的血清叶酸水平;采用小分子捕获技术,循环酶法测血浆Hcy。比较患者组治疗前和对照组血液叶酸、Hcy水平,分析Hcy与抑郁程度的关系。比较HAMD减分率〉50％的患者治疗前后血浆Hcy水平的变化。统计方法用t检验,χ^2检验,方差分析,相关回归分析。结果患者组治疗前叶酸水平为（7.46±1．69）μg／L,与对照组（7．67±2．44）μg／L无显著差异（t=0．632,P=0．534）。患者组治疗前Hcy水平（19．03±7．42）μmol／L显著高于对照组（9．60±3．43）μmol／L（t=6．885,P=0．000）。患者组治疗前高同型半胱氨酸血症（HHcy）发生率显著高于对照组（66．7％比10％,P=0．000）。6周达临床缓解的患者血浆Hcy水平16．24±5．63较治疗前明显下降（t=2．801,P=0．013）。血浆Hcy水平与抑郁程度正相关（r=0．430,P=0．018）。结论本研究样本抑郁症住院患者血浆Hcy水平及HHcy发生率显著高于正常对照组;抑郁症患者血浆中Hcy水平与其抑郁程度呈正相关,随着病情好转其血浆中Hcy水平下降。     

中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨中国黑龙江地区汉族人群FK506结合蛋白5(FKBP5)基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用SNaPshot测序法检测和分析49例汉族精神分裂症患者(患者组)和49名汉族健康对照者(对照组)的FKBP5基因rs3800373、rs1360780、rs9296158和rs9470080位点基因型和等位基因频率。结果:FKBP5 rs3800373位点基因型频率两组间差异有统计学意义(P0.05); Logistic回归分析显示,FKBP5基因rs3800373位点TT基因型携带者精神分裂症发生风险明显高于GT基因型携带者(95%CI:0.117～0.756,P=0.01)。结论:FKBP5基因rs3800373位点基因多态性可能与中国黑龙江地区汉族人群精神分裂症发病风险有关。     

SUMO-1基因rs7580433多态性与非综合征性唇腭裂的关联研究

目的：研究SUMO-1基因rs7580433的多态性与中国人群非综合征性唇腭裂（NSCLP）的相关性。方法：从国际人类基因组单体型图计划（HapMap）选取来自中国北京汉族人群的多态位点rs7580433为研究位点,在183名NSCLP患者和162名健康正常人对此位点进行基因分型从而进行病例-对照研究。结果：NSCLP患者的GA基因型频率比正常对照组明显降低,其差异有统计学意义（P=0.025）。结论：SUMO-1基因rs7580433位点的基因多态性与中国人群NSCLP易感性相关。     

缺血修饰白蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性冠状动脉综合征患者早期诊断价值

目的探讨急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)检测血清缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin,IMA)、心型脂肪酸结合蛋白(heart type fatty acid-binding protein,H-FABP)对其早期诊断的价值。方法因胸痛拟诊冠心病患者114例,其中非缺血性胸痛(non-ischemic chest pain,NICP)患者34例为NICP组,不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者41例为UA组,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)39例为AMI组,62例体检健康者为对照组;分别检测NICP组、UA组、AMI组胸痛发作3、6h血清中IMA、H-FABP及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)水平,并与对照组进行比较。绘制ROC曲线图评估IMA、H-FABP、cTnⅠ以及IMA与H-FABP联合对ACS的诊断效能。结果胸痛发作3、6h,AMI组患者血清IMA[(87.48±16.17)、(92.63±14.70)u/mL]、H-FABP水平[(24.06±13.12)、(28.83±13.33)μg/L]均高于UA组[IMA(80.00±11.91)、(84.21±13.01)u/mL、H-FABP(17.19±6.11)、(18.96±6.95)μg/L]、NICP组[IMA(66.18±13.23)、(67.68±13.30)u/mL、H-FABP(2.97±1.18)、(3.35±1.23)μg/L]和对照组[IMA(63.40±8.83)u/mL、H-FABP(3.22±1.24)μg/L](P0.05),UA组高于NICP组和对照组(P0.05),NICP组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);胸痛发作3h时AMI组、UA组、NICP组和对照组血清cTnⅠ水平比较差异均无统计学意义(P0.05),胸痛发作6h时AMI组血清cTnⅠ水平[(0.436±0.359)μg/L]高于UA组[(0.041±0.037)μg/L]、NICP组[(0.033±0.029)μg/L和对照组[(0.031±0.018)μg/L](P0.05),UA组、NICP组和对照组血清cTnⅠ水平比较差异均无统计学意义(P0.05);胸痛发作3、6h,血清IMA和H-FABP检测对ACS诊断的灵敏度[IMA(82.5%、85.9%)、H-FABP(81.3%、83.3%)]、阴性预测值[IMA(65.8%、72.1%)、H-FABP(69.4%、74.5%)]均明显高于cTnⅠ[灵敏度(10.0%、62.8%)、阴性预测值(30.8%、55.4%)](P0.05),且IMA联合H-FABP检测诊断ACS的灵敏度(97.5%、98.7%)、阴性预测值(93.1%、96.9%)均高于IMA、H-FABP、cTnⅠ单独检测(P0.05);当IMA最佳截断值为77.8u/mL时,诊断ACS的AUC为0.843(95%CI:0.790～0.888),灵敏度为85.4%、特异度为77.9%;H-FABP诊断ACS的AUC为0.920(95%CI:0.884～0.955),灵敏度为81.7%、特异度为100.0%。结论 IMA、H-FABP在心肌损伤早期(3h)即升高,检测IMA、H-FABP可对ACS进行危险分层,并排除NICP,联合检测IMA和H-FABP可提高诊断ACS的灵敏度。     

杠柳苷对急性淋巴细胞白血病作用机制研究

目的：探讨香加皮提取物杠柳苷（Periplocinfromcortexperiplocae,CPP）对人类急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞株Jurkat的抑制作用及作用机制。方法：CASY快速细胞计数法检测CPP对人Jurkat的敏感性。将AnnexinV／PI双染试剂盒染色结合流式细胞术检测CPP作用不同时间,诱导Jurkat凋亡坏死细胞比例。采用CPP作用Jurkat12h,实时定量PCR检测CPP对葡萄糖转运蛋白（Glut）、人己糖激酶-Ⅱ（HK-Ⅱ）及缺氧诱发因子（HIF-1α）基因拷贝数的影响。结果：cPP对Jurkat有显著的细胞毒作用,其半数抑制浓度为（48．33±6．24）nM。CPP能诱导Jurkat凋亡,凋亡率随着作用时间的延长及剂量的增加而明显增高,呈时间、剂量依赖性。CPP作用于Jurkat细胞12h后,CPP不能抑制HIF-lαmRNA的表达,而能显著抑制糖酵解相关的Glut、HK-Ⅱ基因的表达。结论：CPP能有效抑制ALL细胞株Jurkat的生长,其机制与诱发凋亡、抑制糖酵解密切相关。     

MTHFR基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与精神分裂症发病的关系,为研究精神分裂症的发病原因提供基因学基础,也为精神分裂症的预防及治疗提供新的依据。方法采用病例-对照研究设计,收集104例精神分裂症患者和56例正常对照者的血液标本和他们的一般资料,用小剂量DNA提取试剂盒,提取人类基因组DNA。采用聚合酶连反应-限制性内切酶多态性(PCR-RFLP)技术,检测MTHFR基因多态性。结果 (1)MTHFR基因C677TSNP有3种基因型:纯合突变(T/T)型、杂合突变(T/C)型和野生突变(C/C)型;(2)精神分裂症患者组T/T型、T/C型、C/C型频率,分别为31.5%、56.8%和11.7%,正常对照组的频率分别为17.9%、57.1%和25%,统计结果显示:两组之间基因型分布存在着显著性差异P<0.05(χ2=6.649,P=0.036);(3)精神分裂症组T等位基因频率为59.9%,C等位基因频率为40.1%;正常对照组T等位基因频率为46.4%,C等位基因频率为53.6%,在精神分裂症组和对照组T等位基因频率分布存在着显著性差异P<0.05(χ2=5.476,P=0.019);(4)精神分裂症组TT基因型频率为32.7%,正常对照组TT基因纯合型频率为17.9%,TT基因纯合型在两组之间分布有显著性差异P<0.05(χ2=4.018,P=0.045)。结论根据对精神分裂症组与正常对照组的MTHFR基因多态性研究得出结论,在中国北方汉族人群中,存在着MTHFR基因的SNP,T等位基因频率在精神分裂症组显著高于正常对照组,MTHFR基因C677T多态性可能是精神分裂症疾病的危险因素之一。该结论可为精神分裂症的病因学研究提供基因学基础,也为该病诊断及预防提供依据。     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞株Hedgehog信号通路的影响

［摘要］目的: 探讨三氧化二砷（As2O3）对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法： 将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实时定量PCR（qRT PCR）和免疫印迹技术检测Hedgehog信号转导通路关键分子Smoothened（Smo）、Ptch、Gli1和Gli2在mRNA和蛋白水平的变化。结果： As2O3处理后,NB4细胞的Smo、Ptch、Gli2在蛋白和mRNA水平均受到明显抑制,差异有统计学意义。结论： As2O3可能是通过抑制Gli2蛋白和mRNA发挥抗Hedgehog信号转导通路的作用,而Hedgehog信号转导通路可能是As2O3发挥抗急性早幼粒细胞白血病的机制之一。     

三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子蛋白表达的影响

目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)是否对CML细胞具有诱导凋亡作用,并探讨ATO是否对Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子具有显著抑制作用。为将ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础。方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,采用流式细胞术检测ATO对K562的诱导凋亡效果;采用免疫印迹(WB)技术检测ATO处理后Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、和Ptch2在蛋白水平的变化。结果:ATO处理后,K562细胞出现剂量依赖性凋亡效应,Ptch2和Gli2的蛋白均受到显著的影响,且差异有统计学意义。结论:在CML细胞中,ATO可能是以Gli2蛋白为靶点抑制Hh信号转导通路,该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础。     

在神经母细胞瘤中八聚体结合转录因子4的表达及与瘤细胞侵袭转移的关系初探

目的:观察八聚体结合转录因子4(Oct4)在神经母细胞瘤中的表达情况,并探讨其与神经母细胞瘤转移和侵袭的关系。方法:采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测神经母细胞瘤组织及癌旁组织中Oct4的表达情况。收集患者临床病理参数,分析Oct4表达与神经母细胞瘤临床病理参数之间的关系。采用电穿孔转染法,将Oct4 si RNA转入神经母细胞瘤SK-N-MC细胞中,通过伤口愈合实验和Boyden小室检测Oct4对神经母细胞瘤SK-N-MC细胞转移和侵袭能力的影响。结果:神经母细胞瘤组织中Oct4的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。Oct4的阳性表达率与患者有无淋巴结转移和分化程度密切相关(P<0.01),但与患者性别、年龄、肿瘤大小和临床病理分期均无明显关系(P>0.05);转染Oct4 si RNA可显著抑制神经母细胞瘤SKN-MC细胞的转移和侵袭能力(P<0.01)。结论:Oct4具有促进神经母细胞瘤转移和侵袭的作用,其高表达可能与神经母细胞瘤的发生和发展密切相关。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的关系

目的观察PPARγ2基因Pro12Ala多态性与罗格列酮(RGZ)治疗2型糖尿病的疗效、血浆内脏脂肪素(visfatin)及瘦素(leptin)水平变化的关系。方法选择218例哈尔滨地区非血缘关系的T2DM患者,使用PCR-RFLP方法检测PPARγ2基因Pro12Ala多态性。应用RGZ(4 mg/d)治疗12周,分别测定治疗前后visfatin、leptin和相关临床指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果A等位基因频率为4.4%,其中PP型199例,PA型19例,未发现AA型。RGZ治疗后,PA型FPG、HbA1C较PP型明显下降(P0.05),PA型HOMA-IR下降更显著(P0.01);PA型和PP型治疗前后visfatin、leptin水平均明显下降(P0.01)。结论PPARγ2基因为PA型者对RGZ的治疗反应优于PP型者。PPARγ2基因Pro12Ala多态性可能影响RGZ对T2DM患者的治疗效果。RGZ治疗效果可能与visfatin、leptin水平下降密切相关。