哇巴因与地高辛对大鼠心肌钠泵α亚单位基因表达影响的对比研究

目的　对比研究哇巴因与地高辛对大鼠心肌钠泵 (Na ,K ATP酶 )亚单位基因表达的影响 ,探讨内源性哇巴因(EO)的生物学效应以及洋地黄类药物药理作用的分子机制。方法　每天给予大鼠注射小剂量哇巴因 (2 0 μg·kg 1·d 1)与地高辛 (32 μg·kg 1·d 1) ,每周测量一次大鼠血压 ;6周后处死动物 ,应用RT PCR技术在mRNA水平探讨大鼠心肌钠泵α1、α2 及α3亚单位基因表达的改变。结果　给予大鼠注射哇巴因 6周后血压明显升高 (132 6± 9 0mmHgvs 115 7± 8 2mmHg ,P <0 0 1) ,而地高辛组大鼠血压与对照组比较无明显差异。哇巴因与地高辛均可导致大鼠心肌钠泵α亚单位基因表达的改变 :两者均可引起钠泵α3亚单位表达增强 ,而对α2 亚单位表达无影响 ;哇巴因组大鼠心肌钠泵α1亚单位表达减弱 ,而地高辛组α1亚单位表达无改变。结论　哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变 ,这可能是内源性哇巴因发挥生理作用的分子机制之一 ,并且可能是哇巴因与地高辛药理及毒理作用 (包括两者对血压的调节 )不同的重要原因。     

哇巴因与地高辛对大鼠肝脏钠泵A亚单位基因表达的影响

目的　观察哇巴因与地高辛对大鼠肝脏钠泵基因表达的影响 .方法　分别给大鼠注射哇巴因 (2 0 μg· kg- 1·d- 1 )、地高辛 (32 μg·kg- 1·d- 1 )和生理盐水 (1m L· kg- 1·d- 1 ) ,观察给药后 6wk大鼠血压的动态变化 ;并分别应用分子生物学 RT- PCR及免疫组织化学技术 ,探讨各组大鼠肝脏钠泵 α1 ,α2 及 α3 亚单位 m RNA及蛋白水平基因表达的改变 .结果　给予哇巴因 2 wk后大鼠血压开始升高 ,至 6 wk时明显高于生理盐水组 (17.7± 1.2 ) vs(15 .4± 1.1) k Pa,P<0 .0 1) ,而实验过程中地高辛组血压与对照组比较差异不明显 .无论是在 m RNA水平还是在蛋白水平 ,哇巴因对大鼠肝脏钠泵α1 亚单位表达无影响 ,而地高辛使α1 亚单位表达增强 ;两组大鼠 α2 亚单位表达均无改变 ;哇巴因使 α3 亚单位蛋白水平表达减弱 ,而 m RNA水平增强 ,地高辛组大鼠肝脏钠泵 α3 亚单位无论在 m RNA水平及蛋白水平表达均增强 .结论　哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用 ;哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变 ,为进一步揭示内源性哇巴因生理与病理作用以及洋地黄类药物药理与毒理作用的分子机制提供了理论及实验依据     

Relationship between serum or tissue ouabain and blood pressure in 1k1c hypert ensive rats

Objective To evaluate the role of endogenous ouabain (EO) in the development of hypertension and the characteristics of EO secretion in 1k1c (one kidney, one clipped) hypertensive rats. Methods EO content of serum and tissues in 1k1c hypertensive rats and normal control Sprague-Dawley (SD) rats was detected by the method of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The relationship between serum or tissue ouabain and blood pressure was analyzed in 1k1c hypertensive rats. Results The ouabain content of serum, heart, kidney, adrenal gland, pituitary and hypothalamus was significantly higher in 1k1c hypertensive rats than that in normal control SD rats (2.25, 2.63, 3.35, 40.37, 3.34, 15.7 μg/kg tissue in 1k1c hypertensive rats vs 1.12, 1.79, 1.73, 27.54, 1.83, 10.10 μg/kg tissue in control SD rats, respectively. P&lt;0.05 for all of these comparisons). The ouabain content of the adrenal gland and the hypothalamus was higher than that of other tissues or serum, both in 1k1c rats and in control SD rats. The EO content of serum, kidney and hypothalamus was significantly correlated with blood pressure in 1k1c hypertensive rats (r=0.59, 0.63, 0.52, respectively. P&lt;0.05). The ouabain content of heart, liver, adrenal gland and pituitary was not correlated with blood pressure. Conclusions EO might play an important role in the development of hypertension in 1k1c hypertensive rats. The adrenal gland may be a major source of EO and the hypothalamus-pituitary-adrenal axis may be involved in the regulation of EO secretion.     

“一肾一夹”高血压大鼠动脉平滑肌细胞钠泵α亚单位的基因表达

目的 探讨“一肾一夹（1k1c)”高血压大鼠动脉平滑肌细胞钠泵α亚单位各异构体基因表达的改变,为高血压发病机制的深入研究提供理论及实验依据。方法 分别应用分子生物学RT－PCR及免疫组化技术,探讨1k1c高血压大鼠动态平滑机细胞钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变。结果 1k1c高血压大鼠动脉平滑肌细胞钠泵α亚单位基因表达发生改变：无论在mRNA或蛋白水平,α1亚单位表达增强,而α2与α3亚单位表达无改变。结论 1k1c高血压大鼠动脉平滑肌细胞钠泵α亚单位基因表达发生改变,这种改变可能参与了该模型的血压升高机制。     

主诉:反复头晕、晕厥2年余,加重伴心前区不适半天(病案讨论见下期)

患者女性，68岁，工人。因反复头晕、晕厥2年余，加重伴心前区不适半天于1995年5月17日入院。患者两年来常于活动后出现头晕、黑蒙，严重时常继以意识丧失、大小便失禁，持续数分钟可自行醒来。入院前1天晚上准备睡觉时突然又出现头晕，伴心悸，心前区闷胀感向后背放射，并迅速昏迷，大小便失禁。30分钟后自行醒来，仍感心前区不适，出冷汗。3小时后来院急诊，测血压85/65mmHg，心率120次／min，心律绝对不齐，心音强弱不等，主动脉瓣听诊区闻及4／6级收缩期杂音，向颈部传导。心电图示：快速心房纤颤，左室肥厚，STI、II、aVL、V3－6压…     

“一肾一夹”高血压大鼠下丘脑钠泵α亚单位的基因表达

目的 :拟探讨“一肾一夹 ( 1Ｋ1Ｃ)”高血压大鼠下丘脑 (对水盐代谢的调节起着重要的作用 )钠泵α亚单位 (催化亚单位 )各异构体基因表达的改变 ,为高血压发病机制的深入研究提供理论及实验依据。方法 :选择雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙ大鼠制备 1Ｋ1Ｃ高血压模型 ,设立假手术对照组 ,术后 4周处死动物采集下丘脑 ,进行以下实验 :( 1 )应用相应计算机软件 ,设计并合成针对钠泵α1、α2、α3亚单位及Ｇ3ＰＤＨ(内参照 )的4对特异性引物 ,应用分子生物学ＲＴ -ＰＣＲ及图像分析方法探讨 1Ｋ1Ｃ高血压大鼠及假手术组下丘脑钠泵α1、α2及α…     

哇巴因与地高辛对大鼠肾上腺钠泵α亚单位基因表达影响的对比研究

 目的对比研究哇巴因与地高辛对大鼠肾上腺钠泵(Na⁺,K⁺-ATP酶)α亚单位基因表达的影响,探讨内源性哇巴因(EO)的生物学效应以及洋地黄类药物药理作用的分子机制。方法长期给予大鼠注射小剂量哇巴因(20μg·kg^-1·d^-1)与地高辛(32μg·kg^-1·d^-1),动态观察大鼠血压变化;分别应用分子生物学RT-PCR及免疫组织化学技术,探讨各组大鼠肾上腺钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变。结果哇巴因与地高辛对大鼠血压的影响存在着明显差别,长期给予大鼠注射小剂量哇巴因可使大鼠血压升高,而地高辛对大鼠血压无影响。哇巴因与地高辛对肾上腺钠泵α亚单位的影响存在明显差异;哇巴因使α1亚单位表达减弱,α3亚单位增强,而α2亚单位在蛋白水平表达减弱,mRNA水平增强;地高辛使α3亚单位表达增强,α2亚单位无改变,α1亚单位在蛋白水平表达减弱,mRNA水平增强。结论哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用;哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变,为进一步揭示EO生理与病理作用以及洋地黄类药物药理与毒理作用的分子机制提供了理论及实验依据。     

内源性哇巴因的来源及其分泌调节

内源性哇巴因（ＥＯ）是新近发现的一种灰固醇激素，具有重要的病理和生理学意义。应用细胞培养、离体及体动物实验的研究结果以及大量的临床语气表明，ＥＯ可能是由肾上腺皮质分泌的，但也有研究提示它可能来源于下丘脑。ＥＯ的分泌受摄盐量、血量、肾素－血管紧张素－醛固酮系统、中枢神经系统、体内胰岛素水平以及缺氧等多种因素的调节，对机体水、电解质平衡的稳定以及血压调控等方面具有重要作用。     

内源性哇巴因的来源及其分泌调节

内源性哇巴因 (EO)是新近发现的一种类固醇激素 ,具有重要的病理和生理学意义。应用细胞培养、离体及在体动物实验的研究结果以及大量的临床证据表明 ,EO可能是由肾上腺皮质分泌的 ,但也有研究提示它可能来源于下丘脑。EO的分泌受摄盐量、血容量、肾素 血管紧张素 醛固酮系统、中枢神经系统、体内胰岛素水平以及缺氧等多种因素的调节 ,对机体水、电解质平衡的稳定以及血压调控等方面具有重要作用。