Toll样受体4在肝细胞肝癌中的研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)一种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),他可以识别病原相关模式分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和危险相关模式分子(danger associated molecular patterns,DAMPs),向宿主提呈危险信号进而早期调节固有免疫系统.由于其在免疫应答、炎症调节和肿瘤发生等生物学进程中的作用,包括肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在内的越来越多的肿瘤学研究开始关注TLR4,但HCC中TLR4所涉及具体机制的研究仍十分有限.HCC的发病机制包括慢性炎症引起的肝细胞损伤并最终导致细胞的恶性转化,涉及众多分子途径.因此,探讨分析TLR4在HCC的发生、发展、转移和治疗中的作用机制具有重要的生物学意义和临床应用价值.本文就TLR4在肝细胞肝癌中的研究进展进行综述.     

PCPA对于外周血CD4~+T细胞Th1/Th2分化失衡影响的初步研究

目的研究PCPA暴露对于外周血CD4+T细胞向Th1/Th2分化的影响及其分子机制。方法分离并培养人外周血CD4+T细胞。采用MTT、流式细胞术、QRT-PCR和酶联免疫吸附试验法(ELISA)对PCPA组和对照组细胞中Th1、Th2亚型的代表细胞因子IFN-γ、IL-4进行检测。结果 PHA刺激48 h后,ELISA检测细胞培养上清显示,PCPA组上清中IFN-γ分泌水平明显高于对照组(P<0.05),而IL-4分泌量较对照组略有增加;RT-PCR检测显示,PCPA组IFN-γ基因表达高于对照组1.69倍,IL-4基因表达没有显著改变;流式细胞技术对胞内因子检测显示,PCPA组IFN-γ+T细胞比例(46.1%)明显高于对照组(32.6%),2组间有统计学意义(P<0.05),而IL-4+T细胞比例与对照组无显著变化(48.1%和46.5%)。PCPA组的IFN-γ+T细胞与IL-4+T细胞比值是对照组的1.53倍。结论 PCPA暴露(40μmol/L)导致CD4+T细胞LSD1的H3K4(2m)脱甲基化酶活性被抑制,引起Th1/Th2分化平衡向Th1方向的"漂移"。