EphA2受体与恶性肿瘤关系的研究进展

<正>促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin producing hepatocyte receptor,Eph)家族是己知最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)亚家族之一,现有14个成员,其配体名为Ephrin,即Eph家族受体相互作用蛋白,现有8个成员。Eph受体为跨膜Ⅰ型糖蛋白,包括三个结构域,即胞外配体结合区、胞内具有酪氨酸激酶活性的功能区和连接这两个区的由疏水氨基酸组成的跨膜区。Eph与Ephrin可互为受体和配     

携带EphrinA1-caspase-3基因的重组腺病毒载体的构建和包装

目的:构建携带ephrinA1-caspase-3基因的重组腺病毒载体,通过包装、扩增、鉴定,为后续开展目的基因靶向治疗乳腺癌研究奠定基础。方法:以pMD18T-Casp3、pMD18T-EphrinA1为模板扩增caspase-3、EphrinA1基因,以pET28a为载体,通过双酶切、连接、转化、测序鉴定,构建pET28a-EphrinA1-Casp3。然后以质粒pEC3.1(+)为载体,获得pEC3.1-EphrinA1-Casp3。采用LR体外同源重组,构建pAd-EphrinA1-Casp3,以HEK293包装和放大培养。结果:成功将PCR扩增的EphrinA1胞外端基因和人活性型caspase-3基因定向克隆入质粒pET28a,并将EphrinA1-caspase-3融合基因转移到穿梭质粒pEC3.1(+),获得pEC3.1-EphrinA1-Casp3载体;经过体外同源重组,成功构建携带EphrinA1-caspase-3基因的重组腺病毒载体pAd-EphrinA1-Casp3;并在HEK 293细胞中完成包装和扩增;获得重组腺病毒rAd-EphrinA1-Casp3。结论:利用GatewayTM技术成功构建重组腺病毒载体pAd-EphrinA1-Casp3,经HEK293细胞包装,获得重组腺病毒rAdEphrinA1-Casp3。     

乳腺癌EphA2和EphrinAl的表达及与临床病理因素的关系

目的　研究云南白族地区乳腺癌EphA2和EphrinAl的表达及其与临床病理因素的关系。 方法　用免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌组织中EphA2、EphrinAl的表达,比较各自表达情况与临床病理因素的关系及二者间的相关性。 结果　EphA2、EphrinAl主要表达于肿瘤细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞膜,呈棕黄色或棕褐色。150 例乳腺癌组织中,EphA2、EphrinAl阳性表达分别为123例、129例,阳性率分别为82%、86%。二者的阳性率与患者年龄无相关性(P>0.05),而与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期和组织学分级有相关性(P<0.05)。浸润性导管癌EphA2和EphrinAl阳性率较导管内癌的高;肿瘤较大组、淋巴结转移组、临床分期较晚者、组织学分级较高组EphA2和EphrinAl的阳性率分别高于肿瘤较小组、无淋巴结转移组、临床分期较早者、组织学分级较低组EphA2和EphrinAl的阳性率。EphA2和EphrinAl阳性染色共同定位于大致相同的肿瘤区域和血管内皮细胞,二者的阳性率有相关性(P<0.05)。 结论　EphA2、EphrinAl在乳腺癌高表达,并与其发生发展、侵袭转移及恶性程度有关,有望成为乳腺癌预后评估标志物,为早期诊断和靶向治疗提供新思路。     

EphA2在乳腺癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的　研究EphA2、上皮间质转化（EMT）在乳腺癌中的表达情况及意义,探讨EphA2与EMT在乳腺癌的侵袭与转移过程中的关系。 方法　采用免疫组织化学方法检测30例乳腺纤维瘤组织和110例乳腺癌中EphA2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）、波形蛋白（vimentin）的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及EphA2、E-cadherin蛋白、β-catenin蛋白、vimentin蛋白表达的相关性。 结果　在30例乳腺纤维瘤组织中EphA2、E-cadherin蛋白、β-catenin蛋白、vimentin蛋白阳性率分别为20%、90%、26.67%、13.33%,在110例乳腺癌中的阳性率分别为61.82%、34.54%、64.54% 、68.18%。EphA2的高表达、E-cadherin蛋白的低表达、β-catenin蛋白和vimentin蛋白的高表达与临床分期、淋巴结转移、组织学分级显著相关（P<0.05）,EphA2的高表达与E-cadherin蛋白的低表达呈负相关（P<0.05）,与β-catenin蛋白、vimentin蛋白的高表达呈正相关（P<0.05）。 结论　EphA2、E-cadherin蛋白、β-catenin蛋白、vimentin蛋白与乳腺癌的侵袭与转移有相关性;EphA2可能通过调控E-cadherin蛋白、β-catenin蛋白、vimentin蛋白的表达来促进EMT,进而在乳腺癌的侵袭和转移过程发挥重要作用。