蛋白-蛋白相互作用调节多巴胺受体D3的功能(英文)

Gαi/o蛋白偶联的多巴胺受体D3在包括付隔核的边缘系统中丰富表达。其不仅能调节边缘系统功能,而且在神经精神疾病和神经退行性病变过程中起重要作用。D3受体的胞内结构,尤其是第三个细胞内环和C末端,可以和多个靠近细胞内膜的蛋白相互结合,以此来调控受体的膜表面表达及其功效。最近的研究发现,D3受体和蛋白激酶能够以此模型相互结合。突触富集的钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(CaMKII)直接与D3受体第三个细胞内环的N末端结合。这种结合是钙离子依赖的,并被CaMKII激酶的自我磷酸化所加强。在大鼠的付隔核神经元中,钙离子水平的升高能诱导CaMKII与D3结合,并磷酸化D3受体上特定的丝氨酸位点。CaMKII介导的受体磷酸化能抑制受体的功能,进而调节动物对可卡因兴奋剂的行为学反应。这些结果揭示了G蛋白偶联受体与CaMKII作用的一种新模式。蛋白间动态的结合使得D3受体的膜表达丰度、衰减周期和功能受到多种信号和酶蛋白的调节。     

脑老化与神经系统退变性疾病

一般认为正常人或健康的脑老化现象，脑的结构与功能已发生病变，与出现以个体行为和认知能力等异常为基本临床表现的神经系统退变性疾病是两个相互独立现象。但是，已有许多证据表明，二者具有相互重叠的临床和神经病理特征、相似的生化改变和病因与发病机制。因此，现在有人认为，脑老化可能是神经系统退变性疾病的最初级阶段，与疾病的发生有着相同的基础。对它的认识，可为神经系统退变性疾病的治疗提出新的思路。本文拟对此作一介绍。     

线刀损毁大鼠内侧前脑束建立部分损伤的帕金森病模型

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和纹状体内多巴胺的含量进行检测。结果表明 ,应用线刀切断大鼠内侧前脑束能够成功地建立部分损伤的大鼠帕金森病模型     

电针治疗部分损伤帕金森病大鼠的实验研究

在我国 ,应用针刺疗法治疗帕金森病 (ＰＤ)已经有几十年的历史。临床实践证明 ,它可以在一定程度上缓解ＰＤ患者的病情 ,提高生存质量。并且针刺对其他一些神经系统疾病 ,如视神经萎缩、脊髓损伤、小儿脑发育不良等也有一定的治疗作用 ,但针刺治疗产生效果的机制至今不清。本研究中 ,我们用不同频率的电针刺激线刀损毁内侧前脑束 (ＭＦＢ)制备ＰＤ大鼠模型 ,并探讨电针能否减轻大鼠的异常旋转行为 ,阻止ＤＡ能神经元的退行性改变并增强ＤＡ能神经元内ＧＤＮＦ和ＢＤＮＦ基因的表达。主要的结果如下 :①用ＫＯＰＦ线刀单侧损毁大鼠ＭＦＢ 2周…     

代谢型谷氨酸受体参与对MAPK的调节

Mitogen—activated protein kinase（MAPK）在成体脑细胞高度表达并参与了多种细胞功能活动的调节。近年来，本实验室的实验结果表明五型代谢型谷氨酸受体（mGluR5）可以激活纹状体培养神经元内MAPK的主要亚型ERK，ERK的激活经由两条独立的胞内信号通路介导，传统的IP3／Ca^2＋通路介导了一部分的ERK激活，而mGluR5的C-端结合蛋白Homer则以Ca^2＋非依赖方式介导了主要的ERK激活。经两条通路激活的ERK可以协同刺激转录因子Elk-1和CREB，从而促进Elk-1和CREB敏感基因的表达。MAPK的分子生物学研究可以帮助我们了解谷氨酸受体信号转导、诱发性基因转录与表达以及神经元或突触的可塑性变化的分子机制。