5-羟色胺转运体基因启动子连锁多态区多态性与早发心肌梗死及血小板膜糖蛋白Ⅰb的关系

目的 研究中国北方汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子连锁多态区(5-hydroxytryptamine transporter gene linked polymorphic region,5-HTTLPR)缺失/插人多态性与早发心肌梗死及血小板膜糖蛋白I b(gIycoprotein I b,GP I b)的关系.方法 采用性别、年龄配对方法 ,选择150例早发心肌梗死患者和150例冠状动脉造影阴性对照者作为研究对象.采用聚合酶链反应技术检测受试对象5-HTTLPR多态性位点的基因型和等位基因分布,全血流式细胞术检测血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度.结果 5-HTTLPR基因型LL型、LS型和SS型在心肌梗死组分布频率分别为32%,47%,21%,在对照组为17%,43%和39%(P＜0.01).L等位基因频率在心肌梗死组明显高于对照组(56%vs 39%,P＜0.01).心肌梗死组和对照组内不同基因型的血小板膜GPIb指标比较,LL基因型的血小板膜GP I b阳性百分率及荧光强度均低于同组LS型和SS型(均P＜0.01),多因素Logistic回归分析结果 提示5-HTTLPR的LL基因型与早发心肌梗死发病独立相关(OR=1.961,P=0.037).结论 5-HTTLPR的LL纯合子血小板活化程度增高,LL基因型可能与中国北方汉族人群早发心肌梗死的发病相关联.     

大豆异黄酮改善高血脂小鼠记忆的研究

目的:探讨大豆异黄酮(SI)对高血脂小鼠记忆的影响及有关机制。方法:将小鼠分为4组,基础饲料对照组;高脂饲料对照组;低剂量SI组:高脂饲料+SI(50mg/kgbw);高剂量SI组:高脂饲料+SI(100mg/kgbw)。连续灌胃SI30d后,测定小鼠记忆能力,并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和β-脂蛋白含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,血液、大脑皮质和海马中胆碱酯酶(AChE)活性以及大脑皮质和海马中氨基酸神经递质(Asp、Glu和Gly)含量。结果:在实验期内造成高脂模型,与对照组比较,高血脂小鼠记忆明显降低,而SI明显改善高血脂小鼠记忆能力,同时使小鼠血清中TC、TG和β-脂蛋白含量以及大脑皮质和海马中AChE活力显著降低,而血清SOD活力及大脑皮质和海马中氨基酸神经递质含量显著提高。结论:SI可改善高血脂小鼠的记忆,其机制可能与其抗氧化作用及调节神经递质的代谢有关。     

锌调控神经细胞生长抑素mRNA表达的研究

目的:探讨锌对神经细胞生长抑素mRNA表达的影响。方法:利用不同含量锌的饲料饲喂生长大鼠及用不同含量锌的培养基培养神经-肿瘤杂交细胞株LA-N-5及LA-N-5-2,采用放射性同位素标记的生长抑素基因探针与脑组织细胞总RNA进行点杂交法检测不同的锌处理对大脑皮层以及培养的细胞株生长抑素基因表达的影响。结果:饲料缺锌的大鼠大脑皮层神经细胞生长抑素基因的表达较对喂组明显降低,补锌后可逆转。同时富锌培养的细胞较正常含锌培养的细胞生长抑素基因的转录有增高趋势。结论:锌可以在转录水平上影响神经细胞生长抑素基因的表达。     

维持生长大鼠最佳学习记忆功能的补锌量研究

目的　研究不同含锌饲料对生长大鼠学习记忆的影响及与其脑中生长抑素、锌和钙含量的关系 ,以确定维持大鼠最佳学习记忆状态的补锌范围。方法　以含锌量为 2 0、50、1 0 0、2 0 0、40 0和 80 0 mg/kg的饲料饲喂 88g左右的 Wistar大鼠 ,雌雄各半 ;以避暗法测试各组实验动物学习记忆能力 ,并以放免法测定了脑组织生长抑素 ;以原子吸收光谱法测定脑组织锌和钙含量。结果　 1 0 0 mg/kg和 2 0 0 mg/kg的饲料锌含量 ,使大鼠学习记忆功能最好 ,而较低和较高的饲料锌水平对学习记忆功能均有不同程度的不利影响 ;同时较低和较高的饲料锌水平使下丘脑、海马和大脑皮层生长抑素水平都有不同程度的降低 ;另外 ,较低的饲料锌水平可使血液锌、海马、大脑皮层和下丘脑锌水平一致性地降低 ,同时使大脑皮层钙含量降低。结论　 1 0 0～ 2 0 0 mg/kg饲料锌含量 ,对维持大鼠学习记忆功能是最适的补锌范围 ,这与大鼠脑组织较高的生长抑素、锌和钙水平一致。     

γ-氨基丁酸A型受体在神经精神性疾病发生发展中的意义

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中介导抑制性突触传递的神经递质，通过GABAA、GABAB和GABAC三种亚型受体介导广泛的生理效应。GABAA受体亚型是GABA受体中占主导地位的亚型，可介导GABA的大部分功能，由来自8个亚基族（α，β，γ，δ，θ，ε，ρ和π）的不同亚基组成，而最典型的GABAA受体结构是由5个异质性多肽亚基（两个α、两个β和一个γ）组成的五边形寡聚体。不同亚基尤其是不同α亚基组成的亚型介导的生理和药理学效应有所不同。GABAB受体对焦虑、抑郁、癫痫以及记忆障碍等不同的神经精神性疾病的发生发展有重要的意义，可能是这些疾病防治药物的作用靶标。     

缺锌对大鼠脑组织和血液中乙酰胆碱和5—羟色胺含量的影响

目的：研究缺锌对大鼠脑组织和血液中乙酰胆碱（ACh)和5－羟色胺（5－HT）含量的影响。方法：采用85克左右的Wistar大鼠,随机均分为3组;缺锌组（ZD）,饲喂缺锌饲料,对喂组（PF）,饲喂加锌饲料,但饲喂量与ZD组一致;缺锌补锌组（ZS）,先饲喂缺锌饲料,21天以后改为加锌饲料,给料量与ZD组一致。结果：缺锌组血液中ACh明显升高;皮质中ACh与其他组差异无显性。血液中5－HT显升高,大脑皮质中5－HT显升高,结论：提示缺锌可影响脑组织和血液中乙酰胆碱和5－羟色胺的代谢。     

缺锌大鼠对光电刺激的不同反应及相关机理的探讨

目的：研究缺锌对大鼠光和电敏感性的影响及其可能的机制。方法：以Ｗｉｓｔａｒ大鼠建立缺锌模型，用避暗箱观察其对光和电的敏感性，并分别测定其脑组织５－羟色胺及外围血液中乙酰胆碱和皮质醇的含量。结果：缺锌使大鼠对光的敏感性明显降低，而对电的敏感性增强，同时其脑组织５－羟色胺及外周血液中乙酰胆碱和皮质醇含量升高。结论：上述神经递质和激素的变化可能是缺锌大鼠对光和电敏感性发生变化的机理。     

大豆异黄酮改善铝中毒小鼠记忆及有关机制的研究

目的:探讨大豆异黄酮(soyisoflavones,SI)对铝中毒小鼠记忆的影响及有关机制。方法:将48只小鼠分为对照组、铝中毒组(腹腔注射氯化铝)和铝中毒的SI处理组(腹腔注射氯化铝同时用SI处理60mg/kgbw),每组16只,实验持续60d后检测小鼠记忆能力,同时测定实验小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,血液、大脑皮质和海马中胆碱酯酶(AChE)活性,大脑皮质和海马中氨基酸类神经递质(Asp、Glu和Gly)含量。结果:实验期内铝中毒使小鼠记忆能力明显降低,而SI改善了铝中毒小鼠记忆能力;同时,SI显著提高铝中毒小鼠血清SOD活力及大脑皮质和海马中Glu和Asp含量,并降低血液、大脑皮质和海马中AChE活性以及海马中Gly含量。结论:SI能改善铝中毒小鼠的记忆,其机制可能与其提高机体抗氧化能力,并调节中枢胆碱能和氨基酸类神经递质代谢有关。     

维持生长大鼠最佳学记忆功能的补锌量研究

目的研究不同含锌饲料对生长大鼠学习记忆的影响及与其脑中生长抑素、锌和钙含量的关系,以确定维持大鼠最佳学习记忆状态的补锌范围。方法以含锌量为20、50、100、200、400和800mg／kg的饲料饲喂88g左右的Wistar大鼠,雌雄各半;以避暗法测试各组实验动物学习记忆能力,并以放免法测定了脑组织生长抑素;以原子吸收光谱法测定脑组织锌和钙含量。结果100mg／kg和200mg／kg的饲料锌含量,使大鼠学习记忆功能最好,而较低和较高的饲料锌水平对学习记忆功能均有不同程度的不利影响;同时较低和较高的饲料锌水平使下丘脑、海马和大脑皮层生长抑素水平都有不同程度的降低;另外,较低的饲料锌水平可使血液锌、海马、大脑皮层和下丘脑锌水平一致性地降低,同时使大脑皮层钙含量降低。结论100～200mg／kg饲料锌含量,对维持大鼠学习记忆功能是最适的补锌范围,这与大鼠脑组织较高的生长抑素、锌和钙水平一致。     

避光对生长发育期大鼠视觉及视皮层蛋白质组学的影响

背景以往对视皮层发育关键期的研究仅根据已有的神经信号表达系统,就某一种可能是视皮层发育的关键蛋白质进行实验验证,进行视皮层全蛋白质分析对于了解动物进而研究人类视觉发育的可塑性具有重要意义。目的了解避光环境对生长发育期大鼠视觉及视皮层蛋白质组学的影响。方法将2只同日分娩12只仔鼠的SD母鼠分别饲养在2个鼠笼中,分娩日将2个母鼠的仔鼠一半进行对换,对换的仔鼠剪耳进行区分,即时起一个鼠笼的大鼠在避光处饲养,一个鼠笼的大鼠在自然光照下饲养作为对照。避光饲养的大鼠在完全避光环境下更换食物、水和垫料,至仔鼠40日龄时测定两组仔鼠对近眼物体瞬目的次数。各组分别处死3只大鼠,分离双侧初级视皮层（枕叶）,利用二维电泳和质谱分析的方法,检测仔鼠避光环境与自然光照环境下发育和生长的初级视皮层蛋白质组学的差异,经Swissprot与NCBI数据库比对,鉴定差异蛋白。然后将避光饲养的剩余9只大鼠恢复自然光照10d至大鼠50日龄,作为避光40d恢复光照10d组比较与同日龄自然光照组9只大鼠对近眼物体瞬目次数的差异。结果大鼠40日龄时,避光饲养组大鼠对近眼物体的瞬目次数为（0．33±0．35）次,明显少于自然光照组大鼠的（6．42±O．68）次,差异有统计学意义（t=24．38,P〈0．01）;大鼠50日龄时,自然光照组大鼠对近眼物体的瞬目次数为（6．11±0．59）次,避光饲养组大鼠多于避光40d后恢复至（5．00＋1．22）次,但差异无统计学意义（t=2．09,P〉0．05）。二维电泳和质谱分析显示,自然光照组仔鼠与避光40d组大鼠初级视皮层的差异蛋白共36种,避光40d组大鼠缺失26种,增加10种,其中经质谱分析和数据库比对3种为已知蛋白,分别是Eps15同源结构域蛋白3（EHD,）、α-微管蛋白1A链和2’,3’-3’一环核苷酸磷酸二酯酶。结论生长发育期避光环境中饲养可造成大鼠可逆的视觉障碍,并使其初级视皮层蛋白质组学发生变化。