EGFR反义RNA抑制人脑恶性胶质瘤细胞增殖并诱导凋亡的研究

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)反义RNA对抑制胶质瘤细胞增殖及诱导凋亡的作用。方法:将互补于EGFR 3′端部分序列的反义cDNA转染胶质瘤细胞,检测其生长率、增殖活性、EGFR mRNA及其蛋白表达和细胞凋亡。结果:胶质瘤细胞转染EGFR反义RNA后生长率及增殖活性下降,EGFRmRNA及蛋白表达减低,出现大量细胞凋亡。结论:EGFR有可能成为胶质瘤基因治疗的候选基因。     

柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19酶代谢活性影响的探针药物法评价

目的探究柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19亚型体外代谢活性的影响,以评估其与以主要经CYP2C19代谢的药物联用时,是否存在潜在的药物相互作用。方法在大鼠肝微粒体代谢体系中,以奥美拉唑为探针,建立表征CYP2C19酶代谢活性的HPLC检测方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、最适宜肝微粒体浓度及代谢时间。在优化的反应条件下,将不同浓度的柴胡疏肝散溶液,分别与奥美拉唑于肝微粒体代谢体系中共同孵育,测定奥美拉唑的减少量,以评估柴胡疏肝散对CYP2C19酶代谢活性的影响。结果在肝微粒体孵育体系中,最适宜肝微粒体浓度为0.4 g/L,奥美拉唑的最佳浓度为2.08 mg/L,最适宜孵育时间为30 min。柴胡疏肝散在低浓度时对CYP2C19活性无影响,但在浓度大于1.28mg/L时,可产生明显的抑制作用,IC50为1.70mg/L。结论柴胡疏肝散与经CYP2C19酶代谢的药物可能会产生药物相互作用。     

褪黑激素抗胶质瘤作用的体内试验

目的探讨ＭＬＴ体内抗胶质瘤作用。方法观察荷Ｃ６鼠胶质瘤大鼠接受ＭＬＴ治疗后肿瘤大小,生存期,病理组织学及细胞凋亡的变化。结果ＭＬＴ治疗后Ｃ６胶质瘤生长延缓,荷瘤大鼠生存期延长,诱发肿瘤细胞凋亡。结论ＭＬＴ有一定抑瘤作用,值得进一步临床实验。     

人脑胶质瘤中表皮生长因子受体表达的研究

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因表达与胶质瘤恶性程度的关系。方法：采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交及免疫组织化学技术从ｍＲＮＡ及蛋白水平检测了５０例人脑胶质瘤、４个体外恶性胶质瘤细胞系及８例正常脑组织的ＥＧＦＲ的基因表达。结果：免疫组化检测高恶度胶质瘤（ＷＨＯⅢ－Ⅳ级）ＥＧＦＲ表达６９％（２０／２９），而低恶度胶质瘤（ＷＨＯⅠ－Ⅱ级）表达率为３３％（７／２１），差异显著（Ｐ＜０．０１）；４例细胞系阳性表达１００％；８例正常脑组织无ＥＧＦＲ蛋白表达。ＷＨＯ分级与ＥＧＦＲ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．５５９７，Ｐ＜０．００１）。对５０例胶质瘤进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交，其结果与免疫组化检测结果一致，ＥＧＦＲｍＲＮＡ也随胶质瘤恶性程度的增加而表达增高。结论：ＥＧＦＲ可能在恶性胶质瘤的发生发展中起重要作用，ＥＧＦＲ过表达与胶质瘤分级相关性为从分子水平评估肿瘤的恶性程度及选择基因治疗的靶基因提供了参考。     

c-erbB-2和表皮生长因子受体蛋白在人脑胶质瘤中的表达

ｃ－ｅｒｂＢ－２和表皮生长因子受体蛋白在人脑胶质瘤中的表达刘旭文浦佩玉一、材料与方法１．组织标本：１９９２～１９９５年，连续收集我院和天津市脑系科医院手术切除组织标本。对照组取材为８例内减压术中切除的正常脑组织。实验组为５０例胶质瘤组织，按ＷＨＯ脑瘤...     

基于组效关系的壮药岩黄连抑制HSC-T6细胞增殖活性成分辨识研究

目的建立岩黄连提取物的化学成分与其抑制大鼠肝星状细胞(HSC-T6)作用的组效关系模型,寻找与药效显著相关的活性成分。方法采用正交设计法提取得到9个岩黄连提取物,通过HPLC法对岩黄连提取物进行成分表征,以共有峰的相对峰面积来表征其相对质量分数;MTT法测定岩黄连提取物抑制HSC-T6细胞增殖活性,以抑制率为评价指标;利用SIMCA-P11.5软件的正交投影偏最小二乘法(OPLS)分析,研究共有峰与药效的相关性,根据S-载荷图与变异权重参数(VIP)值辨识显著活性成分;通过MTT法及流式细胞仪验证所筛选成分的活性。采用细胞乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒观察所筛选成分对人正常肝细胞(HL-7702)LDH活性的影响。结果 HPLC法对9个岩黄连提取物进行表征分析结果确定了21个共有峰,其中19、18、13、20、14和16号共有峰(VIP1)与岩黄连抑制HSC-T6细胞增殖活性显著相关,并鉴定18、19和20号共有峰代表的化合物分别为脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱。MTT结果显示不同质量浓度脱氢卡维丁、巴马汀及小檗碱对HSC-T6细胞增殖具有明显抑制作用;流式细胞术检测结果也与MTT结果一致,脱氢卡维丁、巴马汀及小檗碱(0.10 mg/m L)处理HSC-T6细胞后的凋亡率分别为42.12%、42.22%、36.73%,明显高于对照组的1.69%(P0.01)。细胞毒性实验发现当脱氢卡维丁终质量浓度低于0.15 mg/m L,巴马汀与小檗碱终质量浓度低于0.10 mg/m L时,对HL-7702细胞不具有明显的细胞毒作用。结论通过组效关系研究首次发现岩黄连提取物中脱氢卡维丁、巴马汀与小檗碱在体外能显著抑制HSC-T6细胞增殖并诱导其凋亡,且在有效质量浓度下不具有明显的细胞毒作用,表明这3种化学成分极有可能是岩黄连抗肝纤维化作用的潜在活性成分且在应用中具备一定的安全性;同时也提示基于组效关系的研究思路可为天然植物药活性成分的辨识提供行之有效的方法。     

The effect of antisense epidermal growth factor receptor (EGFR) RNA on the proliferation of human glioma cells and induction of cell apoptosis

Malignantgliomaisoneofthemostdevastatingdiseases.Theprognosisofpatientshasnotbeenimprovedevenwhenthecurrentlyavailablec0mbinedtherapiesareused.Astheknowledge0ftumorbi0l0gyandmoleculargeneticshasgreatlyincreasedoverthepastdecades,ithasbeenshownthattumorigenesisbasicallyresultsfromtheactivation0fprotooncogenesandinactivati0n0ftumorsuppressorgenes.Sincegenesencodinggrowthfactorsandtheirreceptorsarecloselyrelatedtooncogenes,muchattentionhasbeenfocusedontheroleofgrowthfactorsandtheirreceptorsinthep…     

人脑胶质瘤表皮生长因子受体的研究

调控肿瘤(如胶质瘤)生长的一个重要因素是生长因子的作用。生长因子不仅引起细胞增殖,而且具有广范的生物学活性。目前有关胶质瘤生长中表皮生长因子(EGF)作用的主要研究焦点集中于表皮生长因子受体(EGFR)。本文就EGFR在人脑胶质瘤发生、发展中的作用作一综述。