窄谱抗生素头孢磺啶钠的研究进展

铜绿假单胞菌致病性较强,在临床上的危害很大,现有治疗药物由于抗菌谱较广,容易导致菌群失调,进而造成二重感染。头孢磺啶钠属窄谱抗生素,抗铜绿假单胞菌专属性好。但近年研究发现,铜绿假单胞菌对头孢磺啶钠亦产生了耐药性,因此解决铜绿假单胞菌耐药性的问题仍任重而道远。     

许多具有生物活性的天然及合成化合物中的一个共同结构模式

由于在抗肿瘤生物碱Coralyne与致癌诱变的多核碳氢化合物7,12-二甲基苯并〔a〕蒽(DMBA)之间,以及抗肿瘤生物碱两面针碱(Nitidine)与诱变多核碳氢化合物5-甲基(艹屈)之间,它们在结构上的相似性促使人们以DMBA为参照标准,用Ames'histine-auxotroph实验对这些生物硷和与其相关的抗癌类似物的诱变性进行评价.在这些抗肿瘤化合物中未见有致变性,而DMBA则显示有强诱变性.实验结果使人想到也许这些抗肿瘤化合物中季氮原子和占据关键位置上的烃氧基的存在减弱了与其结构相关的多核碳氢化合物的诱变性(也可能是致癌性).     

氨基糖苷类抗生素的新研究动向

氨基糖苷类抗生素广泛应用于临床。最近几年,对该类抗生素结构的研究有了新的发展动向,得到了一些可作为钝化酶抑制剂以及潜在的抗HIV-1的新衍生物,并对可能作为抗癌的药物进行了探索试验。     

头孢菌素类抗生素结构修饰的研究

细菌的耐药性问题日益严峻,给临床治疗带来极大困难。研发新型抗耐药菌药物成为目前的研究热点。头孢菌素作为重要的抗生素药物,在筛选新抗生素困难重重的情况下,对其进行适当的结构修饰成为创制新药的有效途径。本文简单介绍了头孢菌素类构效关系,并对头孢菌素分子结构中的C-2、C-3、C-7等部位的修饰改造以及相关母核来源进行了综述。     

国产盐酸头孢甲肟的制备

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA.HC l)为原料,在C7-NH2位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟。以7-ATCA.HC l为基准,总合成收率在66%以上,产物为高纯度结晶性粉末。     

头孢呋辛钠合成工艺的改进

本文报道头孢呋辛钠的工艺改进。7-ACA的C7-NH2位用活性酯法与侧链[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酸缩合后,C3位脱乙酰基成3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(DCCF)。再与氯磺酸异氰酸酯反应得头孢呋辛酸,成盐后得目标化合物。以7-ACA为基准,合成总收率为63.0%.     

HPLC法测定盐酸头孢他美酯片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度

本文采用HPLC法测定了四川抗菌素工业研究所研制的盐酸头孢他美酯片在草犬体内的药代动力学参数及其相对生物利用度(参比药为日本杏林制药株式会社生产的盐酸头孢他美酯片)。 10只草种犬采用随机交叉试验法单剂口服500mg的国产盐酸头孢他美酯片和进口盐酸头孢他美酯片后,测定得其药代动力学参数C_(max)、T_(max)、T(1/2α)、AUC分别为6.0±1.6μg/ml、3.0±0.8h、4.23±0.60h、44.84±15.79μg·h/ml和6.1±1.5μg/ml、2.9±0.9h、4.32±0.53、48.13±13.59μg·h/ml。测得国产品与进口品的相对生物利用度F值为94.13±11.50％(95％可信区间为80.90～107.36％)。     

国产盐酸头孢他美酯体内外抗菌作用研究

本试验采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯对临床分离的558株致病菌的体外抗菌作用。并与进口头孢他美酯、头孢克罗、头孢拉定、头孢氨苄、头孢噻啶、头孢唑啉、罗红霉素、环丙沙星进行比较。 结果表明:头孢他美酯体外抗菌活性弱,对所试多数G~+、G~-菌株MIC为4～>128mg/1。而头孢他美,体外试验呈现出较强的抗菌活性。头孢他美对表葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌的MIC_(50)在0.06～8mg/L(其中包括产β-内酰胺酶菌株),对金葡菌非产酶株和产酶株的MIC_(50)各是32和64mg/L,头孢他美对革兰氏阴性菌中的大肠杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株),克氏肺炎杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸银不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟杆菌、粘质沙雷氏菌及洛菲氏不动杆菌等均敏感,MIC_(50)在0.5～8mg/L;对绿脓杆菌无效。头孢他美对革兰氏阳性菌中的金葡菌、表葡菌的抗菌活力依次略低于头孢唑啉、头孢噻啶、头孢克罗、头孢拉定、头孢氨苄,     

C1-NH2-芳香基小诺霉素衍生物的合成

目的 发现新的抗菌药物.方法 本文对小诺霉素的C1-NH<,2>进行芳香化修饰,得到4个新衍生物[即:1-N-(4-甲基苄基)小诺霉素,1-N-(4-甲氧基苄基)小诺霉素,1-N-(2-呋喃基亚甲基)小诺霉素,1-N-(2-噻吩基亚甲基)小诺霉素].所有衍生物的结构经元素分析、IR、MS、<'1>H-NMR和<'13>C-NMR所确证,并进行了体外活性及急性毒性测试.结果 新衍生物活性不及小诺霉素,1-N-(2-呋喃基亚甲基)小诺霉素的急性毒性低于小诺霉素.结论 对以后相关工作具有启示作用和一定的参考价值.     

制备DL-3-氨基-4-甲基-吖啶酮的新的合成路线

单环β-内酰胺抗生素的研究是目前抗菌剂研究中十分活跃的领域。然而,单环β-内酰胺抗生素的工业生产发展受到母核化合物—单环β-内酰胺(monobactam)合成来源是否易得的影响。本文将介绍一种尚未见报道的单环合成方法,选用价廉易得的巴豆酸(Crotonic acid)为原料,经烯加成、氨解、环合成单环母核。 合成过程中我们对各步反应条件有较多改进,使收率有明显提高: