小胶质细胞在运动改善抑郁症中的作用机制

抑郁症已经成为全球范围内造成残疾的最主要原因之一, 尽管药物治疗、物理治疗及心理干预等传统治疗方法发挥了积极效应, 但仍存在治疗费用高、药物不良反应和复发率高等局限性, 且依从性较差。运动疗法作为多个指南推荐的治疗手段, 具有简单便利、不良反应少、持续性强等诸多优势, 已有研究表明运动可通过多种机制缓解抑郁症, 但目前仍缺少治疗抑郁症的有效靶点。小胶质细胞是中枢神经系统固有的免疫细胞, 近年来其介导的神经炎性反应在抑郁症等精神类疾病中的作用受到越来越多的重视。因此, 小胶质细胞可能是运动改善抑郁症的重要靶点。本文探讨了运动、小胶质细胞及抑郁症三者之间的关系, 并提出关于小胶质细胞介导运动改善抑郁症的研究方向, 以期为抑郁症的临床治疗提供新思路和新方向。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因.方法 将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml·kg-1·d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组.每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定.采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响.结果 整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05).与模型对照组比较.研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达.其中主要包括:转运蛋白基因(Slc 17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2).免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等.结论 ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基凶的表达调节有关.     

5-HT6受体基因多态与精神分裂症患病风险的关联分析

目的探讨5-HT6受体基因多态与中国汉族精神分裂症患病风险的关系。方法入组居住在上海及周边地区的汉族精神分裂症患者333例和健康对照365例,通过TaqMan探针SNP基因分型技术对5-HT6受体基因及基因上游7kb区域的标签SNPs rs3790756和rs4912138进行基因分型,并进行统计分析。结果发现SNPs rs3790756和rs4912138的基因型和等位基因频率分布在精神分裂症病例组和健康对照之间差异未达到统计学意义。进一步进行基因型联合分析,rs3790756和rs4912138共组成7种联合基因型,7种联合基因型在病例组和健康对照组间的分布有显著性差异（χ2=13.5,P〈0.05）,其中rs3790756CC和rs4912138AG组成的联合基因型在病例组和对照组中的频率分别为18.3%和27.1%,相对危险度为0.603（P〈0.05）。结论研究提示5-HT6受体基因多态rs3790756和rs4912138组成的CCAG联合基因型可能与精神分裂症的风险降低有关。     

CLTCL1 基因 rs1061325 位点多态性与中国 汉族精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群网格蛋白重链 1（CLTCL1）基因 rs1061325 多态性与精神分裂症 的相关性。方法 选取 2007— 2008 年在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊或住院的 662 例 精神分裂症患者作为病例组，选取同期的 414 名健康志愿者作为对照组。采用 TaqMan 探针基因分型技 术对两组的 CLTCL1 基因 rs1061325 位点进行分型，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）对病例组进行精 神症状严重程度评定，并分析 PANSS 评分与不同基因型的相关性。结果 病例组与对照组的 rs1061325 等位基因和基因型频率分布比较，差异无统计学意义（χ2 =0.25、0.28，P=0.62、0.87）；在共显性、显性、隐 性、超显性、加性遗传模式下基因型分布差异也无统计学意义（P＞ 0.05），rs1061325 基因型多态性对精 神分裂症患者的发病年龄［（24.15±6.71）岁］、病程［（31.23±9.49）年］和 BMI［（26.46±5.28）kg/m2 ］也均 无明显影响（F=1.15、0.33、0.75，P=0.32、0.72、0.48），rs1061325 基因型多态性与 PANSS 阳性症状分、阴 性症状分、一般精神病理分及 PANSS 总分无相关性（F=1.26、0.37、0.34、0.49，P=0.29、0.69、0.72、0.62）。 结论 在中国汉族人群中，CLTCL1 基因 rs1061325 位点与精神分裂症无关联。     

脂肪酸代谢酶的表达异常对孤独症的诊断意义

目的探讨脂肪酸代谢酶的表达水平对孤独症的诊断意义。方法用蛋白质印迹法测定国外孤独症儿童的新鲜冰冻小脑组织中脂肪酸合酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、乙酰辅酶A合成酶1(AceCS1)和长链脂酰辅酶A合成酶1(ACSL1)蛋白质含量;用酶联免疫吸附实验检测国内孤独症儿童外周血中FASN、ACC、AceCS1和ACSL1的含量。结果孤独症小脑组织及外周血中ACC和FASN的水平均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。孤独症小脑组织及外周血中FASN、ACC、ACSL1及AceCS1的表达均与孤独症严重程度呈显著正相关(P<0.01)。结论儿童孤独症症状的严重程度与脂肪酸代谢酶系的表达变化相关,脂肪酸代谢酶的表达异常可能是诊断儿童孤独症的生物标志物之一。     

微小核糖核酸与精神疾病及精神药物的研究进展

微小核糖核酸( microRNA,miRNA)是一种不编码蛋白质的小RNA分子,可以在转录后水平调节基因的表达,广泛参与了个体发育、细胞增殖凋亡等生命活动.近年的研究也显示miRNA的调控障碍以及编码序列的改变与包括精神分裂症和双相障碍在内的多种精神疾病的发生有关,而且精神药物的治疗作用可能与miRNA表达谱的改变有关.我们就目前miRNA在精神疾病及治疗药物中的研究进展进行综述.