玉泉丸防治糖尿病慢性并发症的作用机理研究

目的：探讨玉泉丸对2型糖尿病的防治作用及可能的作用机理。方法：新生大鼠自出生第二天起颈部皮下住射L谷氨酸钠（MSG）5g·kg^-1隔天一次,共三次,诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗模型,8w后将其分为空白对照组,模型组,玉泉丸3．O、6．0、12．0g·kg^-1组及阳性对照（罗格列酮）组,运用正糖钳技术测定胰岛素敏感性,ELISA法测定大鼠的胰岛素水平,考察玉泉丸对胰岛素抵抗的影响;运用高脂膳食加腹腔注射链脲佐茵素（Streptozotocin,STZ）20mg·kg^-1复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型,分为空白对照组,模型组,玉泉丸3．O、6．0、12．0g·kg^-1组及阳性对照（罗格列酮）组,考察玉泉丸对血液脂质等指标的影响。结果：（1）与对照组相比,MSG模型大鼠血糖水平明显升高,Lee’s指数及胰岛素水平明显升高,葡萄糖输注速率（Glucose infusion rate,GIR）显著降低;与MSG模型大鼠相比,玉泉丸3．0g·kg^-1可显著降低MSG模型大鼠血糖水平,玉泉丸各剂量组均可显著增加MSG模型大鼠GIR。（2）与对照组相比,STZ诱导的2型糖尿病大鼠血清TG、TC、HDL显著升高,经玉泉丸3．0g·kg-1治疗可显著降低血清TC以及LDL水平,而玉泉丸6．Og·kg^-1可显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠血清TC、HDL以及LDL水平。结论：玉泉丸一方面可通过改善胰岛素敏感性发挥其防治糖尿病慢性并发症的作用,另一方面也可通过调节血脂代谢改善糖尿病患者大血管病变以及微血管病变,为临床应用该药以改善糖尿病慢性并发症提供了一定的实验依据,其详细作用机理有待进一步研究。     

右归丸预防哮喘复发的原理探讨

目的:探讨右归丸预防哮喘复发的作用机制。方法:用DNFB诱导小鼠发生迟发性变态反应(DTH)后,评价右归丸的免疫抑制作用;将小鼠切除双侧肾上腺,用二甲苯诱发小鼠耳肿胀,考察右归丸抗炎作用与肾上腺轴的相关性。静脉注射LPS建立急性肺损伤模型,以血清中TNF-α浓度、肺指数、肺脏冲洗液相关指标评价右归丸抗急性肺损伤作用。结果:右归丸20g/kg可显著减少正常小鼠胸腺指数,但对DNFB小鼠耳肿胀、胸腺指数以及脾脏指数均无明显影响。右归丸各剂量组可显著减轻去肾上腺小鼠耳肿胀,右归丸10g/kg可显著减轻LPS小鼠肺指数,右归丸20g/kg可显著降低LPS小鼠血清TNF-α水平,显著降低肺脏组织灌洗液中的单核细胞数量。右归丸有降低肺脏组织NO和TNFα水平的趋势,但作用较弱。结论:提示右归丸防治哮喘可能与其能够减少单核细胞浸润、减少TNFα释放有关,其详细作用机理还有待进一步深入研究。     

冰片对HaCaT细胞膜流动性及膜电位的影响

目的研究冰片对皮肤活性表皮作用方式,探究冰片作为经皮促透剂的促透作用机制。方法选择常用经典化学经皮促透剂氮酮作为阳性对照促透剂,采用CCK-8试剂盒测定并计算冰片对HaCaT细胞的半数抑制率(IC50),利用荧光漂白恢复技术测定不同浓度冰片对HaCaT细胞膜流动性的影响,采用流式细胞仪测定冰片对HaCaT细胞膜电位及细胞膜内Ca2+浓度的影响。结果冰片和氮酮的药物IC50分别为2.826、0.172 mmol/L;冰片可增加HaCaT细胞膜流动性,且随着药物浓度的增大而增加,呈剂量依赖性关系;冰片可降低HaCaT细胞膜电位和HaCaT细胞内Ca2+浓度,表现出类似氮酮作用特点。结论冰片的经皮促透作用机制可能与其影响角质细胞内Ca2+浓度进而改变活性表皮角质形成细胞膜电位和膜流动性有关。     

链脲佐菌素诱导MSG大鼠糖尿病心脏病模型的研究

目的:探讨腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导L-谷氨酸钠(Monosodium glutamate,MSG)肥胖大鼠建立糖尿病心脏病模型。方法:选用新生SD大鼠随机分为两组:MSG组和正常对照组(NS组)。MSG组新生大鼠自出生第2d起颈部皮下注射L-谷氨酸钠5g·kg-1,隔天一次,共三次;正常对照组于皮下注射等体积无菌注射用水。MSG组于6周龄时再随机分为4个小组,腹腔注射链脲佐菌素0mg·kg-1,20mg·kg-1,30mg·kg-1,40mg·kg-1。于注射STZ 4w后测定各心脏血流动力学相关指标,同时取血测定其胰岛素水平及血液脂质等指标。结果:注射STZ 4w后,MSG组大鼠Lee’s指数显著增加,心脏指数明显降低,血浆高密度胆固醇(HDL)、低密度胆固醇(LDL)升高,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt)、下降速率(-dp/dt)均显著升高,心电图显示其Q-T间期缩短,与对照组比较有统计学差异。MSG+STZ 30mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、HR、+dp/dt、-dp/dt均显著降低,与MSG组比较有统计学差异。MSG+STZ 40mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、HR、LVSP、+dp/dt、-dp/dt均显著降低,Lee’s指数降低,胰岛素浓度降低,血糖水平及心脏指数升高,血浆LDL水平降低,Q-T间期延长,与MSG组比较有统计学差异。结论:研究表明MSG大鼠在6周龄时腹腔注射STZ 40mg·kg-1,有利于糖尿病心脏病模型的建立,为研究、开发防治2型糖尿病心脏病的新药提供了一种良好的动物模型。     

析因设计探讨黄芩南五味子协同防治肝纤维化的作用

目的:评价黄芩、南五味子在防治肝纤维化方面所表现的相互作用。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩提取物2g/kg、南五味子浸膏2g/kg以及黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg,每天灌胃给药一次,连续4周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC;同时,除对照组外,其余各组动物均腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)10mg/kg,每天1次,每周连续3d,持续4周。末次给药后24h,取血清检测总胆红素(T-Bi L)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(γ-GT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等生化指标。取肝脏称其重量,测定羟脯氨酸(Hy P)含量;取同一叶肝脏分别进行HE、Masson染色观察组织形态变化和胶原堆积情况。结果:DMN大鼠血清TP和ALB显著降低,T-Bil、ALP、γ-GT、AST、ALT以及肝脏组织Hy P水平都显著升高;HE染色显示肝脏纤维化明显,Masson染色显示胶原容积百分比显著增加,与对照组比较有统计学差异。南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低、可显著增加DMN大鼠血清ALB,显著降低DMN大鼠血清T-Bi L、γ-GT、AST和ALT活性。其肝脏纤维化病变以及胶原堆积均明显减轻;黄芩提取物2g/kg可显著对抗DMN肝脏胶原纤维的生成;黄芩提取物2g/kg+南五味子浸膏2g/kg可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低,降低DMN大鼠血清T-Bi L、AST、ALT、γ-GT和肝脏组织Hy P,显著改善其肝脏病理组织结构以及胶原堆积。方差分析结果显示南五味子浸膏2g/kg、黄芩提取物2g/kg在增加DMN大鼠血清ALB水平和降低其肝脏组织Hy P方面表现出显著的协同增效作用。结论:研究结果表明黄芩与南五味子配伍能协同防治DMN诱导的大鼠肝纤维化,其协同作用机理值得进一步探讨。     

塞北紫堇总生物碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的 观察塞北紫堇总生物碱(CITA)对异丙肾上腺素(Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将SD大鼠按体重随机分为6组,分别ig 5、20、100 mg·kg-1 CITA,20 mg·kg-1心得安以及等量蒸馏水,每天1次,连续8d,末次给药30 min后,于腹腔注射350 mg·kg-1水合氯醛麻醉,稳定20 min,记录正常心电图,给予各组大鼠皮下多点注射1 mg· kg-Iso,对照组则注射等体积的生理盐水,记录注射后20 min内心电图的T波以及J点的变化.试验结束时,经股动脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 与对照组比较,在皮下注射Iso 5、20 min时,大鼠心电图的T波明显升高,有统计学意义,而CITA各剂量组均有降低其T波高度的趋势,但作用较弱,与模型组比较,无统计学意义;与对照组比较,心电图J点高度明显降低,有统计学意义,与模型组比较,100 mgCITA可显著对抗Iso降低J点的作用,有统计学意义;与对照组比较,血清中MDA、GSH-Px的含量显著增加,有统计学意义,与对照组比较,其血清中SOD的活性变化不大,无统计学意义.与模型组比较,100、5 mg· kg-CITA可明显降低Iso大鼠血清中MDA、GSH-Px的水平,有统计学意义.结论 CITA对Iso引起的急性心肌缺血损伤具有保护作用,其作用可能与减弱心肌收缩力、扩张冠状动脉血管、减少自由基生成、阻断过氧化脂质反应有关.