FTY720对免疫性肝损伤保护作用的研究

目的　应用免疫性肝损伤模型研究FTY72 0对肝脏的保护作用并对其作用机制进行初步探讨。方法　分别以BCG +LPS和ConA诱导两种免疫性肝损伤模型并通过测定血清中ALT和AST水平的变化检测FTY72 0对两种肝损伤的保护作用。以ELISA方法测定血清中细胞因子IFN γ及IL 4水平的变化并应用淋巴细胞增殖实验检测FTY72 0对淋巴细胞增殖能力的影响。结果　FTY72 0可以使两种肝损伤模型中升高的血清ALT和AST水平下降 ,并可以降低肝损伤时血清中IFN γ及IL 4的水平 ,实验还证明FTY72 0可以抑制淋巴细胞的增殖。结论　FTY72 0预防应用对免疫性肝损伤有保护作用 ,其保肝作用机制可能和抑制淋巴细胞的增殖 ,进一步抑制细胞因子的产生有关     

胞嘧啶的153Sm标记及其用于肿瘤体内显像的可行性

目的 探讨利用放射性核素153Sm体外标记胞嘧啶进行肿瘤代谢显像的可行性.方法 胞嘧啶与DTPA的偶联产物C-DTPA,经纯化后体外标记153Sm,并对得到的显像剂C-DTPA-153 Sm的质量规格进行检测:①制剂要求:检菌,热原检测;②毒理学:急性毒理测定;③特殊参数:标记率,体外稳定性;④药动学:家兔血浆药物代谢动力学;⑤药效学:体外细胞显像,荷瘤小鼠显像.结果 体外实验、动物实验显示C-DTPA-153Sm为无菌、无热原、无毒性的安全制剂,并且可以在肿瘤部位浓集.结论 153Sm标记胞嘧啶代谢显像方法对多种肿瘤有诊断价值,可以无创性的体内评价肿瘤的增生状态,具有重要的临床应用价值.     

IL-2的体内分布及其与疗效的关系

本文利用放射性核素Tc-99M标记的IL-2进行IL-2血浆半寿期及其体内分布的研究。结果显示IL-2血浆半寿期仅为10分钟,主要是由于IL-2选择性分布于肝,肾等靶器官,而不是被消除。本文结果显示,IL-2是一高选择性药物,其血浆半寿期很短,而肝,肾等靶器官浓度很高,用于治疗肝肾肿瘤时,具有疗效高而全身毒副作用低的优点。     

老年患者髋关节置换术后护理

目的：探讨老年患者髋关节置换术后护理。方法：对68例行人工髋关节置换术的老年患者进行心理辅导,有计划的康复训练,健康教育。结果：68例老年手术患者均未出现髋关节脱位、感染、下肢静脉血栓、压疮等并发症,关节功能恢复良好,疗效满意。结论：充分的心理护理,细致周到的术后康复训练,可提高髋关节活动度,预防术后并发症,促进老年手术患者早日康复。     

三种分离人外周血单核细胞方法的比较

目的:用3种方法从人外周血分离单核细胞,比较细胞纯度、得率、实验成本及所需时间,选择最适宜的分离方法.方法:用密度梯度离心法获得外周血的单个核细胞,分别用贴壁法、免疫磁珠法和流式细胞术法进一步分离单核细胞.经CD14抗体标记,用流式细胞术检测细胞纯度,计算细胞得率、实验成本及所需时间.结果:用贴壁法、免疫磁珠法和流式细胞术法分离单核细胞,细胞纯度分别为18.8％、80％和73.4％;细胞得率为5％、11％和7.5％;每获得2×107个单核细胞,实验成本约500元、1 500元和2 100元,实验耗时约6h、6h和10h.结论:免疫磁珠法是最适宜的分离人外周血单核细胞的方法,具有细胞纯度与得率较高,实验成本较低,耗时较短的优点.     

HDAC1过表达诱导胶质瘤细胞产生耐药性

目的:构建组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1,HDAC1)过表达胶质瘤U87细胞系,探讨HDAC1过表达对胶质瘤细胞化疗药耐药性的影响.方法:分别用HDAC1重组过表达慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-HDAC1-EF1-Puro和阴性空载体病毒pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro转染U87MG细胞,通过嘌呤梯度浓度筛选出HDAC1稳定过表达细胞系U87MG-HDAC1和空载体对照细胞系U87 MG-Control,经Western Blotting鉴定,用不同浓度替尼泊苷(VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)对两种细胞进行处理,MTT法检测存活率,Hoechst/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blotting检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达.结果:成功构建U87MG-HDAC1稳定过表达细胞系.与U87 MG-Control组相比,U87MG-HDAC1组中U87MG-HDAC1蛋白的表达显著升高[(1.148 ±0.024) vs (0.580 ±0.003),P＜0.01];药物处理后,U87MG-HDAC1细胞存活率显著升高[0.1μg/ml VM-26:(95.57±0.45)％ vs (68.8±1.49)％,P＜0.01],[0.08 μg/ml DDP:(99.20±7.4)％vs(72.48±2.03)％,P＜0.01];凋亡细胞个数比例明显下降(均P ＜0.05),Caspase-3蛋白表达量显著降低(P＜0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达量比值明显升高(P＜0.01).结论:胶质瘤U87MG细胞中HDAC1过表达明显增强细胞对化疗药耐药性与Caspase-3和Bcl-2/Bax表达有关.     

经岩骨乙状窦前入路显微切除岩斜区肿瘤

岩斜区肿瘤多为良性,主要的有脑膜瘤、表皮样囊肿和亚铃状三叉神经鞘瘤.自1998年1月至2000年12月,我科收治岩斜区肿瘤6例,均采用经岩骨乙状窦前入路显微切除肿瘤,现报告如下. 1临床资料 1.1一般资料:男5例,女1例,年龄24～67岁,平均42.5岁.病程2～4a,平均2.3a.病理诊断:脑膜瘤2例,表皮样囊肿3例,复发性三叉神经鞘瘤1例.     

153Sm半乳糖多聚赖氨酸肝细胞靶向全肝照射治疗肝癌的实验研究

  目的  探讨利用乳糖化赖氨酸作为肝细胞靶向载体, 将放射性核素153Sm特异性地浓集至肝脏, 用全肝内照射的方法治疗肝癌的可行性, 为原发性肝癌的治疗提供依据。   方法  聚赖氨酸(poly-L-Lysine, PLL)和乳糖(lactose, Lac)经过常规偶联与纯化, 合成产物采用环二乙基三胺五乙酸(Diethylene triamine pentacetate acid, DTPA)法标记153Sm, 得到放射性药物Lac-PLL-DT-PA-153Sm, 并进行了家免血浆药物代谢动力学检测构建大鼠肝癌模型, 并观测Lac-PLL-DTPA-153Sm在体内的分布情况。随后将模型随机分为两组, 实验组尾静脉注入Lac-PLL-DTPA-153Sm 3.64MBq, 对照组注入Lac-PLL-DTPA。第14天处死大鼠剥离肿瘤结节, 计算肿瘤体积。   结果  静脉注射Lac-PLL-DTPA-153Sm很快从血中分布到组织脏器中, 其血浆药物浓度半衰期T_1/2为10 min结合内照射辐射计量学确定放射性药物的给药剂量为: 1 091 MBq, 与对照组比较, Lac-PLL-DTPA-153Sm确实可以引起肿瘤缩小(P < 0.01), 而对肝功能无明显影响。   结论  此方法治疗肝癌安全有效, 为临床晚期肝癌的治疗提供了一种新方法, 值得进一步研究。      

牛蒡根氯仿提取物有效组分分离及其抗肿瘤活性的研究

目的:通过生物活性追踪法对牛蒡根氯仿提取物进行分离提取,研究其抗肿瘤有效组分及可能的作用机制。方法:牛蒡根氯仿提取物经硅胶柱洗脱分离得到不同组分。用S180细胞和K562细胞经 MTT法筛选活性组分;流式细胞术检测活性组分对K562细胞周期及凋亡的影响;小鼠淋转实验验证活性组分对小鼠免疫功能的影响;MTT法观察活性组分对耐药细胞K562/O2的逆转作用。结果:牛蒡根氯仿 提取物分离鉴定后得到甾体类组分（L-1）、三萜类组分（L-2）、L-3和L-4 4个组分。各组分对S180细胞均显示很强的细胞毒作用,其IC50值均在10 μg/mL以下。而K562细胞对甾体类组分和三萜类组分 敏感度较高,IC50值分别为204.50 μg/mL和117.56 μg/mL;三萜类组分可使K562细胞 G0/G1期细胞比例较对照组的45.52%增加至53.82%,S期细胞比例由对照组的45.68%减少到37.11%（均P<0.05）;甾 体类组分和三萜类组分分别将K562细胞凋亡率由5.1%增加至21.8%和38.0%（均P<0.01）。三萜类组分对小鼠淋巴细胞存在一定促进增殖作用,而甾体类组分与阿霉素合用后K562/O2细胞耐药指数由1 165 降低至46８（P<0.01）。结论:牛蒡根氯仿提取物中的甾体类组分和三萜类组分影响细胞周期、诱导细胞凋亡并在免疫调节和肿瘤耐药性方面发挥抗肿瘤作用。     

DTPA放射免疫显像预定位技术的建立及其临床应用

为了使常规短半衰期放射性核素Ｉｎ－１１３Ｍ能够用于ＲＩＩ研究，作者对传统ＲＩＩ方法进行改进，建立了ＤＴＰＡ预定位技术，即首先将抗肿瘤抗体在体外偶联，注入体内，待３天后抗体与肿瘤结合，再注入游离Ｉｎ－１１３Ｍ。Ｉｎ－１１３Ｍ可与Ａｂ上的ＤＴＰＡ结合，从而可在注射Ｉｎ－１１３Ｍ后２小时达到肿瘤显像效果。ＤＴＰＡ预定位技术的建立，简化了ＲＩＩ的研究方法，有利于ＲＩＩ研究从科研阶段走向临床应用。