序贯法测定异丙酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量

目的：采用序贯法测定异丙酚(丙泊酚)抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的半数有效剂量(ED50)。方法择期全身麻醉患者21例,按照序贯法给药原则：丙泊酚剂量按等比数列逐级增加,公比为1.2,初始剂量为0.5 mg/kg。根据静脉注射氯胺酮后血压、脉搏变化情况调整丙泊酚的剂量。记录各时间点的血压、脉搏和SpO2数值及镇痛镇静评分(OAA/S),使用加权均数法计算ED50。结果异丙酚抑制小剂量氯胺酮兴奋循环作用的ED50为0.56 mg/kg,95%可信区间为(0.54,0.62)。结论异丙酚可以有效抑制小剂量氯胺酮的交感神经兴奋作用,两药配伍使用血压、脉搏平稳,呼吸抑制轻微。     

右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍

目的 探究右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍的分子机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪啶(40μg/kg)组、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA,100 mmol/L)组、右美托咪啶+3-MA组,每组8只。旷场和水迷宫实验检测大鼠认知能力;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡情况;透射电镜观察大鼠海马神经元自噬情况;Western blot检测各组大鼠脑组织PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)、自噬效应蛋白Beclin 1、微管轻链蛋白3B(LC3Ⅱ/Ⅰ)、线粒体自噬受体p62(p62)蛋白表达。结果 右美托咪啶显著改善老年大鼠术后认知功能,抑制神经元凋亡,改善线粒体结构,减少自噬小体数量,升高大鼠脑组织PINK1、Parkin、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平,降低p62蛋白表达水平。而右美托咪定的上述改善作用均被3-MA减轻或抑制。结论 右美托咪啶通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍。     

缺血再灌注损伤降低肠黏膜屏障功能的初步研究

[目的 ]观察缺血再灌注损伤对肠黏膜屏障功能的影响。 [方法 ]将 1 0只昆明种小鼠和 1 6只SD大鼠随机分为对照组和缺血再灌注组 ,小鼠每组 5只 ,大鼠每组 8只。取小鼠空肠和结肠肠壁组织 ,制备组织切片 ,观察光镜及电镜下肠黏膜形态学变化 ;取大鼠肠系膜前淋巴结 ,细菌培养 4 8h后观察细菌易位变化。 [结果 ]光镜下观察到缺血再灌组空肠肠壁变薄 ,绒毛短细 ,绒毛间距变宽 ,局部黏膜上皮坏死脱落 ,固有层充血淤血 ,结肠变化不明显 ;电镜下缺血再灌组与对照组相比未见明显改变 ;缺血再灌组细菌易位率为 5 / 8,对照组为 1 / 8(P <0 .0 5 )。 [结论 ]缺血再灌注对小鼠和大鼠肠黏膜机械和免疫屏障有一定程度的损伤。     

长托宁联合米非司酮通过下调Wnt/β-catenin通路调节子宫肌瘤大鼠雌激素减轻子宫损伤

目的 探讨长托宁联合米非司酮对子宫肌瘤大鼠子宫损伤的改善作用及可能的机制。方法50只SD大鼠随机分成对照组、模型组、长托宁组、米非司酮组及长托宁联合米非司酮组,每组10只。HE染色观察子宫组织形态学变化;ELISA方法检测血清炎症因子、雌激素和孕激素水平;TUNEL方法检测子宫组织细胞凋亡;Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠子宫组织形态学病理变化明显,血清TNF-α水平升高,IL-6和IL-2水平降低,血清雌二醇、孕激素和黄体生成素水平升高;子宫组织细胞凋亡水平降低;Wnt5b和β-catenin蛋白表达水平升高。长托宁联合米非司酮治疗改善子宫肌瘤大鼠子宫组织形态,降低血清TNF-α、雌二醇、孕激素和黄体生成素水平,升高IL-6、IL-2、子宫组织细胞凋亡水平,降低Wnt5b和β-catenin蛋白表达水平。结论 长托宁联合米非司酮减轻子宫肌瘤大鼠子宫损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

长托宁抑制NLRP3炎症小体调节脑缺血再灌注大鼠小胶质细胞极化改善脑损伤

目的 探究长托宁对大鼠脑缺血再灌注致脑损伤的保护作用及可能的机制。方法 30只SD大鼠随机分成假手术组、模型组及长托宁组,每组10只。水迷宫实验检测大鼠认知能力变化;HE染色观察脑组织形态学变化;TUNEL方法检测脑组织神经元细胞凋亡;免疫荧光检测脑组织小胶质细胞极化;ELISA方法检测脑组织炎症因子水平;Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果 长托宁治疗增加脑缺血再灌注损伤大鼠认知能力,改善大鼠脑组织形态,降低脑组织神经元细胞凋亡水平、M2型小胶质细胞比例、IL-1β和IL-18水平及NLRP3、caspase-1和ASC蛋白表达水平,增加脑组织M1型小胶质细胞比例。结论 长托宁减轻大鼠脑缺血再灌注脑损伤,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。     

禁食降低肠黏膜屏障的形态学观察及对肠道细菌易位的影响

[目的 ]观察禁食对肠黏膜屏障功能的影响。 [方法 ]制备小鼠及大鼠禁食 (4 8h)模型 ;取小鼠空肠和结肠肠壁组织 ,分别制备光镜及电镜标本 ,观察肠黏膜形态学变化 ;取大鼠肠系膜前淋巴结 ,细菌培养 4 8h后观察菌落生长情况。 [结果 ]光镜下禁食组与对照组空肠相比 ,肠壁变薄 ,肠绒毛短细 ,间距变宽 ,肠黏膜上皮细胞严重缺损 ,肠组织有淤血及出血现象。结肠无明显变化。电镜下禁食组空肠和结肠与对照组相比均可见微绒毛缩短 ,数量减少 ,但紧密连接无明显变化。大鼠禁食组肠系膜前淋巴结细菌易位率为 7/ 8,较对照组 2 / 8明显升高 (P <0 .0 5 )。 [结论 ]禁食可降低肠黏膜机械屏障进而影响免疫屏障。     

右美托咪定介导NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷致老年大鼠认知功能障碍

目的 观察右美托咪定（DEX）对七氟烷所致大鼠认知功能障碍及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路的影响。方法 32只SD大鼠随机分为对照组（C组）、七氟烷组（M组）、右美托咪定低、高剂量组（DL、DH组）。旷场实验和Morris水迷宫实验测定认知功能；HE染色观察海马区神经元形态；Nissl染色观察海马区神经元数量；ELISA测定海马组织中SYP和PSD-95的表达量；Western blot法测定海马组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量。结果 与M组比较，DL组和DH组站立次数和穿越平台次数明显增加，活动总路程明显增加，海马区神经元形态和数量得到明显改善，SYP和PSD-95浓度明显升高，NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量明显降低。结论 DEX可通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷麻醉所致的认知功能障碍。