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顺铂及其耳毒性 总被引:6,自引:0,他引:6
顺铂是一种用于化疗的铂制剂,在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用,致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节,这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭,因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一,因而抗氧化治疗可有效降低顺铂对耳蜗中上述三个靶目标的破坏程度。顺铂在Caspase(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶)径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase-8的活动,说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索;螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase-8和Caspase-9,因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为细胞膜表面的死亡因子受体因受顺铂刺激而发出凋亡的信号,而且还会被从线粒体释放出的细胞色素C启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因p53是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要“杀手”,应用Superarray技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及p53,肿瘤坏死因子家族,Death domain family(死亡结构域家族),Bcl-2family,Card family(Caspase相关的招募域家族),和GTP signal transdution(三磷酸鸟苷信号转导)等多条凋亡通路,其中p53信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线,因此应用p53抑制剂-Pifithrin仅可以通过有效阻止p53的活动而减轻顺铂诱导的毛细胞凋亡。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色.应用PD98059可以通过暂时抑制分裂素激活的蛋白激酶活性和p53磷酸化以及Caspase的活动延迟耳蜗毛细胞凋亡的起始阶段,但不能完全阻止病变的扩展,因而PD98059对顺铂引起的耳蜗毛细胞凋亡仅具有短期保护效应。 相似文献
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卡铂及其耳毒性 总被引:2,自引:1,他引:2
卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性.和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型,动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值.但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60%-90%的内毛细胞缺损的动物模型中,灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常,但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下,其纯音听觉反射阈值却明显提高,同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡,同时可见琥珀酸脱氢酶,钠钾ATP酶,碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下.卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外。还会破坏耳蜗核神经元。但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后.下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高。提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强.亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放.或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号,从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍,因此,卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。 相似文献
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护理健康教育中存在的问题分析与对策 总被引:1,自引:0,他引:1
随着经济的发展,社会的进步,人们对健康也有了新的追求,逐步由医疗为主转向健康教育和健康促进,健康教育对医院发展显示出越来越重要的作用。护理健康教育是护士针对服务对象的生理、心理、社会适应能力等方面进行的教育[1]。护理健康教育的概念是由中华护理学会与美国罗马琳达大学护理学院共同合作,于1997年引入我国[2]。在美国,护理人员从学校到临床均系统接受健康教育理论与方法的学习,护士的健康教育理念已成为工作行为准则。虽然我国护理健康教育工作在二级以上医院基本展开[3],但还处于初始阶段。本文综合分析了我国护理健康教育开展… 相似文献
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脉动式预真空蒸汽灭菌由于其高效、快速、安全,是医疗卫生机构最常用的灭菌方式.在这种灭菌过程中,灭菌物品内部的空气首先被灭菌器的真空泵抽除掉,饱和蒸汽随即被打入到灭菌物品的内部,蒸汽在温度较低的物品表面凝结成水,当物品温度上升到与饱和蒸汽温度相同时,这个凝结过程停止,随即开始灭菌阶段,灭菌完成后灭菌器利用自身的真空对物品进行干燥.该灭菌过程总体来讲是安全的,但是由于蒸汽质量随时变化,灭菌器本身又可能会发生漏气,同时由于灭菌物品的包装以及不同的摆放等情况均可以导致饱和蒸汽不能够到达灭菌物品的所有内外表面,同时又由于灭菌物品的无菌性无法进行直接的检测,因而要随时对这些可能的影响因素进行监测,以确保灭菌过程的正常运行从而确保物品确实无菌.对灭菌过程应多方面监测,既包括灭菌器本身也包括灭菌物品,因而采取的监测方式也分为不同的类型.随着科技的发展逐渐出现了多种不同的新型监测方式,本综述将对这些监测方式进行介绍,同时对于其中容易混淆的概念性问题结合相应的标准进行合理的解释. 相似文献
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目的探索以团队为基础的教学模式(TBL)在消毒供应中心(CSSD)护理教学中的应用价值。方法以2020年6—12月在某消毒供应中心实习的80名护理专业学生为研究对象,采用随机数字表法将其分为TBL组和传统教学组,每组40名,干预4周后,采用理论考核、技能考核和满意度测试评价教学效果。结果TBL组理论考核成绩(92.41±3.56)分,明显高于传统教学组成绩分(83.23±2.36)(P<0.01),技能考核中手术器械包装、物体表面消毒、手卫生和软式内镜手工清洗消毒流程得分均高于传统教学组(P<0.01),满意度高于传统教学组(P<0.05)。结论TBL教学模式可提高教学效果及实习护士满意度。 相似文献
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