肿瘤靶向细胞穿膜肽的设计合成及活性检测

目的合成一种可活化细胞穿膜肽(ACPPs)并初步探索其穿膜活性及亚细胞分布。方法 应用化学合成方法合成ACPPs,采用流式细胞仪检测ACPPs穿膜活性,免疫荧光法及全波长酶标仪检测表达ACPPs的肿瘤靶向性穿膜作用,用荧光显微镜观察ACPPs在细胞内的定位及ACPPs-pc-Ad.egfp复合物的亚细胞分布。结果 成功合成了ACPPs,ACPPs-异硫氰酸荧光素(FITC)组较牛血清清蛋白-FITC组荧光量大,差异有统计学意义(F=4 656.600,P=0.000),ACPPs具有肿瘤靶向性穿膜活性,人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞SW480、人卵巢癌细胞OVCAR3细胞质内荧光量较人支气管上皮细胞HBE大,差异有统计学意义(F=37 947.676,P=0.000);ACPPs定位于细胞质并介导ACPPs-pc-Ad.egfp复合物分布于细胞质。结论 成功合成了ACPPs,ACPPs具有肿瘤靶向性穿膜活性并分布于细胞质。     

芦根多糖对高脂血症大鼠的调节作用

目的研究芦根多糖对高脂血症大鼠的调节作用。方法将32只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、芦根多糖组和立普妥组(每组8只),对照组给予普通饲料,其余三组给予高脂饲料,饲喂8周后,芦根多糖组[200 mg/(kg·d)]和立普妥组[2 mg/(kg·d)]大鼠分别灌胃相应药物,对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,持续给药6周后取血,分离血清以检测脂质四项水平,同时取肝和主动脉进行病理组织学检查。结果与对照组相比,模型组血清中甘油三脂(triglyceride,TG)水平显著降低(P0.01),总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平显著上升(P0.01);芦根多糖组和立普妥组的血清TC、HDL-C和LDL-C均较模型组显著降低(P0.01)。模型组大鼠可见广泛的肝细胞脂肪变性和炎症细胞,芦根多糖组和立普妥组大鼠可见较局限的肝细胞脂肪变性,病变程度减轻。结论芦根多糖能降低高脂血症大鼠的TC和LDL-C水平,减轻肝细胞脂肪变性,对高脂血症大鼠有较好的调节作用。     

紫薯花色苷提取物对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg~(-1)·d~(-1)和8. 35 mg·kg~(-1)·d~(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P 0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P 0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL~(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP~(-1))的表达增加(P 0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P 0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P 0. 01),减少动脉的斑块面积(P 0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL~(-1)β、IL-6和MCP~(-1)的表达(P 0. 05),提高PPAR-α的表达(P 0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。