Checkpoint-blocker-induced autoimmunity is associated with favourable outcome in metastatic melanoma and distinct T-cell expression profiles

Background Immune checkpoint blockers (ICBs) activate CD8⁺ T cells, eliciting both anti-cancer activity and immune-related adverse events (irAEs). The relationship of irAEs with baseline parameters and clinical outcome is unclear.Methods Retrospective evaluation of irAEs on survival was performed across primary (N = 144) and secondary (N = 211) independent cohorts of patients with metastatic melanoma receiving single agent (pembrolizumab/nivolumab—sICB) or combination (nivolumab and ipilimumab—cICB) checkpoint blockade. RNA from pre-treatment and post-treatment CD8⁺ T cells was sequenced and differential gene expression according to irAE development assessed.Results 58.3% of patients developed early irAEs and this was associated with longer progression-free (PFS) and overall survival (OS) across both cohorts (log-rank test, OS: P < 0.0001). Median survival for patients without irAEs was 16.6 months (95% CI: 10.9–33.4) versus not-reached (P = 2.8 × 10⁻⁶). Pre-treatment monocyte and neutrophil counts, but not BMI, were additional predictors of clinical outcome. Differential expression of numerous gene pathway members was observed in CD8⁺ T cells according to irAE development, and patients not developing irAEs demonstrating upregulated CXCR1 pre- and post-treatment.Conclusions Early irAE development post-ICB is associated with favourable survival in MM. Development of irAEs is coupled to expression of numerous gene pathways, suggesting irAE development in-part reflects baseline immune activation.Subject terms: Immunotherapy, Melanoma     

中国精神分裂症患者不同家庭干预措施效果比较的meta分析

目的对中国精神分裂症患者采取家庭干预的研究文献进行综合回顾和系统评价, 比较不同条件下家庭干预效果的差异。方法在中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库四大中文数据库及OVID Medline、Science Direct、Web of Science、EBSCO四大英文数据库中, 检索各数据库建库至2015年1月为止使用社会功能缺陷筛选量表(SDSS)、简明精神病(科)量表(BPRS)、阳性与阴性症状量表(PANSS)研究中国精神分裂症患者家庭干预效果的文献, 以标准化加权均数差( SMD)作为效应量, 采用meta分析比较不同干预时间、不同干预类型、对不同病程和不同严重程度的精神分裂症患者的家庭干预效果差异。 结果共纳入57篇符合标准的文献。SDSS、PANSS分析结果显示:① 干预时间越长干预效果越好( P < 0.0001、 P=0.0025);② 单独家庭干预比多个家庭合并单独家庭干预的效果更明显( P < 0.0001、 P=0.0131);③ 干预对于病情较重患者效果较好( P < 0.0001、 P=0.0280)。SDSS量表还显示家庭干预对于病程短的患者效果更好( P < 0.0001)。 结论家庭干预更适合病程较短的精神分裂症患者, 干预应实施较长时间; 单独家庭干预更有利于患者阴性症状的改善和社会功能的康复, 且对于病情较轻患者的阴性症状改善效果更好。     

人格特征对男性喉鳞状细胞癌患者术后近期心理状况的影响

目的 探讨人格特征对喉鳞状细胞癌（LSCC）患者术后近期心理健康状况的影响。方法 纳入2017年1月—2019年12月在湖北省肿瘤医院行手术治疗的119例男性LSCC患者，术后5~7 d采用SCL-90、SAS、SDS自评量表评估术后心理状态，采用EPQ问卷测评患者的人格特征。多元线性逐步回归方法分析LSCC患者术后近期SAS和SDS评分的影响因素。结果 男性LSCC患者术后SCL-90、SAS、SDS得分显著高于中国常模（P≤0.05），EPQ中精神质（P）量表和神经质（N）量表得分高于中国常模（P<0.01）。男性LSCC患者术后躯体化、强迫、焦虑、抑郁、敌对、恐怖、偏执、精神病性因子得分均显著高于中国常模（P<0.05）。家庭收入、手术方式、术后近期是否行放化疗、P和N人格特征是术后SAS评分的影响因素（均P<0.01）；家庭收入、手术方式、术后近期是否行放化疗和N人格特征是术后SDS评分的影响因素（P<0.01）。结论 LSCC患者术后近期存在抑郁、焦虑等心理障碍；具有P和N人格特征；家庭收入、手术方式、术后近期是否行放化疗以及P和N人格特征是影响术后SAS及SDS评分的独立危险因素。     

水针疗法联合清热祛毒汤治疗寻常型银屑病(血热证)的疗效及其作用机制分析

目的观察分析水针疗法联合清热祛毒汤治疗寻常型银屑病(血热证)的疗效及其作用机制。方法选择2018年8月—2019年7月在我院接收治疗的112例寻常型银屑病患者作为分析对象,采取随机分组的办法将其分为对照组56例和研究组56例,对照组患者采取水针疗法治疗,研究组在对照组的基础上联合清热祛毒汤治疗。比较分析2组患者的疗效;治疗前后的中医证候评分、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分;治疗前后皮损面积、浸润、鳞屑、红斑等评分;治疗前后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化情况。结果研究组患者治疗总有效率89.29%明显高于对照组73.21%(P<0.05);治疗前,2组患者的中医证候评分、DLQI评分、皮损面积、浸润、鳞屑、红斑等评分及TNF-α、IL-6、VEGF等水平比较(P>0.05);研究组患者治疗后的中医证候评分与DLQI评分明显低于治疗前(P<0.05);研究组患者治疗后的皮损面积、浸润、鳞屑、红斑等评分明显低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗后的TNF-α、IL-6、VEGF等水平明显低于对照组(P<0.05)。结论对寻常型银屑病患者采取水针疗法联合清热祛毒汤治疗的疗效显著,能有效改善中医证候表现,提高生活质量,减轻皮损程度,降低炎症反应,其作用机制可能与炎症因子水平、皮损血管增生相关。     

从形气神谈溃疡性结肠炎的中西医认识

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病情反复、迁延难愈的炎症肠病,已被世界卫生组织列为现代难治病之一[1]。本病病因及发病机制尚不明确,西药治疗效果欠佳。近年来中医药的介入,临床取得显著疗效。西医学认为疾病是机体在一定致病因素的作用下自稳调节紊乱,经过机体内损伤和抗损伤反应的相互斗争,表现出的一系列功能。