来曲唑联合醋酸甲孕酮治疗子宫内膜异位症模型大鼠的实验研究

子宫内膜异位症(内异症)是妇科领域的重要研究课题之一.内异症是雌激素依赖性疾病,细胞色素芳香酶P450(aromatase P450,P450arom)是雌激素合成过程中最关键的限速酶.芳香酶抑制剂作为一种治疗内异症的新方法引起学者们的关注.有研究表明,芳香酶抑制剂对绝经后内异症有明显疗效[1],但绝大部分内异症为绝经前的患者,芳香酶抑制剂对绝经前内异症的治疗效果及合理有效的治疗方案仍有待研究.     

芳香化酶抑制剂对大鼠子宫内膜异位灶中生存素及Caspase-3的影响

目的:探讨芳香化酶抑制剂对子宫内膜异位灶中生存素(Survivin)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,造模3周后开腹观察、测量异位灶形态及大小,计算体积,将成模大鼠随机分为来曲唑治疗组(A组)及模型对照组(B组),每组20只。给药4周后处死,观察并测量2组异位灶形态、大小,及2组异位内膜及正常内膜组(C组)的内膜组织学形态,并采用免疫组化法检测Survivin及Caspase-3表达情况。结果:给药4周后,A组异位灶较给药前减小(P<0.05);Survivin及Caspase-3均在内膜腺上皮细胞表达,定位于细胞浆。Survivin在A组及C组的阳性率均低于B组(均P<0.01),Caspase-3在A组及C组的阳性率均高于B组(均P<0.01),而Survivin及Caspase-3在A组与C组阳性率差别无统计学意义(P>0.05)。异位灶中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.538,P<0.05)。结论:芳香化酶抑制剂可抑制大鼠EMs病灶的生长,并抑制异位灶中Survivin的表达,增加Caspase-3的表达。     

来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型作用及机制的研究

目的:探讨第3代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型的效果及作用机制。方法:用自体子宫内膜移植方法建立大鼠内异症模型,随机将20只建模成功大鼠分为来曲唑组和盐水对照组,比较治疗前后EM大鼠异位病灶体积的变化;免疫组化法检测异位内膜病灶中细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达;末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况;放射免疫分析法测定大鼠血清FSH、LH、E2水平。结果:来曲唑组异位病灶体积缩小(P<0.01);异位内膜中P450arom、COX-2、VEGF、PCNA蛋白表达与对照组相比均明显降低(P<0.05);来曲唑组异位内膜细胞凋亡率较对照组明显增加(P<0.01);两组大鼠血清FSH、LH、E2水平无明显差异(P>0.05)。结论:来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型有效。来曲唑通过降低异位内膜局部P450arom、COX-2、VEGF蛋白表达及抑制异位内膜增殖并促进凋亡发挥治疗子宫内膜异位症的作用。来曲唑对大鼠血清FSH、LH、E2水平无明显影响。