串联质谱技术在脂肪酸氧化代谢病诊断中的应用研究

目的探讨利用串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基肉碱水平,诊断脂肪酸氧化代谢病。方法对象为2941例临床遗传性代谢病高危儿童,利用串联质谱技术检测患儿干血滤纸片中酰基肉碱水平,结合临床资料和常规生化结果,进行脂肪酸氧化代谢病诊断。结果诊断了14例脂肪酸氧化代谢病(0.5%),其中肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症7例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例。结论通过串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基肉碱水平,可对部分脂肪酸氧化代谢病进行诊断。     

哮喘患儿淋巴细胞IgE低亲和力受体（CD23）的表达和血清sCD23含量…

应用免疫荧光标记流式细胞仪分析技术，对４８例发作期、３０例缓解期哮喘患儿和３０例正常儿童的淋巴细胞ＩｇＥ低亲和力受体（ＣＤ２３）阳性率进行检测，同时检测血清中ｓＣＤ２３和ＩｇＥ含量。结果显示：哮喘发作期和缓解期淋巴细胞ＣＤ２３阳性率、血清ｓＣＤ２３和ＩｇＥ含量均显著高于正常儿童；发作期患儿ＣＤ２３阳性率与血清ＩｇＥ含量呈显著正相关，与血清ｓＣＤ２３和ＩｇＥ含量均显著高于正常儿童；发作期患儿ＣＤ２３     

甲基丙二酸血症基因突变和发病机制的研究进展

甲基丙二酸血症是较常见的有机酸血症,由甲基丙二酰辅酶A变位酶活性缺乏或其辅酶合成障碍所致。一些相关基因的功能和突变已经查明,在不同的人群中突变谱存在差异。该病发病机制较为复杂,尚不完全明确,其中脑部损伤的可能机制为蓄积的甲基丙二酸导致体内能量代谢不足以及氧化应激和兴奋性中毒等;肾脏损伤与线粒体功能紊乱有关;生长发育落后与蛋白质和能量摄入不足关系密切。     

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿临床及基因突变分析

例为609G>A纯合突变,5例为609G>A伴658_660delAAG(2例)、567_568insT、394C>T和217C>T杂合突变,其中658_660deIAAG和567_568insT为尚未报道的突变.结论 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿经合理治疗可达到较好的临床效果.基因突变检测表明609G>A为中国患儿的热点突变.     

12例多种羧化酶缺乏症的基因突变分析

目的 旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylase deficiency,MCD)的诊断,探讨我国MCD患儿的基因突变情况.方法 12例MCD患儿接受基因诊断.采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶(biotinidase,BT)缺乏症和8例全羧化酶合成酶(holocarboxylase synthetas,HLCS)缺乏症进行BT基因和HLCS基因突变分析,对基因新突变通过限制性片段长度多态性分析及患儿父母和50名正常对照者基因检测以证实.结果 12例患儿基因突变检出率100%.4例BT缺乏症中发现BT基因突变6种:c.98-104del7ins3,c.1369G>A(V457M),c.1157G>A(W386X),c.1284C>A(Y428X),c.1384delA,c.1493_1494insT,后4种为新突变.8例HLCS缺乏症中发现HLCS基因突变4种:c.126G>T(E42D),c.1994G>C(R665P),c.1088T>A(V363D),c.1522C>T(R508W),后两种为热点突变[75%(12/16)],c.1994G>C为新突变.结论 本研究从基因水平上证实了12例MCD的诊断.共发现了6种BT基因突变,4种HLCS基因突变,其中5种为新突变;得出2种HLCS基因的热点突变.     

串联质谱检测干血滤纸片中氨基酸质控分析

目的通过对近3年的质控结果进行分析，探讨影响检测结果的因素及应对措施。方法美国疾病控制和预防中心（CDC）每年提供4批氨基酸质控干血滤纸片，利用串联质谱技术检测干血滤纸片中氨基酸水平。以美国CDC检测结果为标准，分析本实验室氨基酸质控结果偏差及其他实验室质控结果（213个实验室的均值）偏差之间的差异。结果本实验室每次质控结果所有氨基酸均在美国CDC检测结果95％可信区间内，且每一批结果的临床评价与美国CDC质控临床评价完全一致。本实验室质控结果偏差与其他实验室质控结果偏差比较，苯丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸和缬氨酸均无显著性差异，瓜氨酸有显著性差异（Z=-2．945P〈0．005）。结论本实验室氨基酸质控结果，达到美国CDC的质控要求，瓜氨酸检测值偏低，其阳性判断切割值设定也相应降低。     

串联质谱检测干血滤纸片氨基酸方法的建立

目的　建立可靠的串联质谱技术检测干血滤纸片中氨基酸方法,以便用于氨基酸代谢紊乱疾病的筛查和诊断。方法　取含不同浓度氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、瓜氨酸和缬氨酸)的血滤纸片,用含已知量相应氨基酸内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,用串联质谱仪检测血片中氨基酸谱及其浓度。分析该方法的精确性、样品回收率及浓度相关性。结果　氨基酸批内和批间变异系数分别为6. 3% ~9. 7%、9. 9% ~14. 3%。低浓度回收率为92% ~100%,中等浓度回收率为94% ~104%,高浓度回收率为98% ~107%。不同浓度的氨基酸实测浓度与加入浓度之间的相关系数为0. 999 0~0. 999 9。结论　串联质谱技术检测干血滤纸片中氨基酸能够达到较高的精确性、准确性和回收率,为临床进行氨基酸分析提供了一项新技术,可用于新生儿遗传代谢病筛查、高危儿童遗传代谢病的诊断及其他与氨基酸代谢有关的疾病诊治。     

先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺形态学改变和治疗时机对智力发育的影响

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿甲状腺形态学改变、开始治疗时间及治疗前甲状腺功能(血FT4、TSH浓度)对患儿智力发育的影响.方法 对52例CH患儿确诊后即给予左旋甲状腺素口服,监测其智力、体格发育,并进行甲状腺核素扫描(99mTcO4)或(和)超声检查了解甲状腺形态学改变,10～30个月行Bayley婴儿发育测量法测试,得到智力发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)测试结果,根据治疗开始时间及形态学改变进行分组分析.结果 甲状腺形态学异常组MDI明显低于甲状腺形态正常组(91±20 vs 102±15,P＜0.05),患者越晚开始治疗对MDI影响越大,以61～90 d治疗者MDI(73±24)影响最为显著.结论 CH患儿智力发育与甲状腺形态学改变及开始治疗时间有关,提示对筛查检出的新生儿甲减早期诊断和治疗的重要性.     

干粉吸入剂丙酸倍氨松辅用色甘酸钠防治小儿哮喘疗效分析

９０年代初我院和上海医药工业研究院及天平药厂研制的干粉吸入剂系列产品首先引入临床 ［１，２］。１９９６年６月～２０００年３月我院用干粉吸入剂丙酸倍氯松 (ＢＤＰ＿ＤＰＩ)辅用色甘酸钠 (ＳＣＧ＿ＤＰＩ)防治小儿哮喘７４例 ,疗效满意 ,兹报道如下。对象与方法一、对象根据１９９３年中华结核和呼吸杂志制定的哮喘诊断标准诊断的哮喘患儿共７４例 ,男４２例 ,女３２例 ;年龄平均１１岁 (５岁～１４岁 )。１／３患儿病程在５年以上 ,２／３病情呈中度持续。二、干粉吸入剂制备和应用方法干粉吸入剂由胶囊和吸纳器组成。每颗胶囊装入…