以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

放射性皮肤损伤机制的研究进展

皮肤是人体受到电离辐射时最先接触的器官,因其基底细胞层及毛细血管对射线很敏感,所以放射性皮肤损伤十分常见,急性放射性皮肤损伤常与表皮和真皮中的细胞改变和炎症有关,而皮肤的晚期损伤主要与辐射对血管影响有关。放射性皮肤损伤的临床表现为皮肤黏膜出现红斑、干性脱屑、湿性脱屑、溃疡,严重程度与射线种类、剂量等相关。目前,放射性皮肤损伤的潜在发生机制在很大程度上是未知的,辐射损伤后还未建立治疗的金标准,已知的放射性皮肤损伤的发生机制大致可分为3个途径：活性氧大量增加引发的氧化应激损伤、细胞因子被转录激活后引发的炎症、骨髓源性细胞引起的免疫反应。本文综述了放射性皮肤损伤发生机制的3大途径,为进一步研究放射性皮肤损伤的机制以及预防治疗提供参考。     

031 一种简易的HPLC方法检测大鼠粪便肠道菌对芍药苷的代谢作用

建立了一种简单的HPLC方法检测大鼠粪便肠道菌对芍药苷(PF)的代谢作用。PF经口服，在肠道菌的作用下代谢为一种具有生物活性的化合物芍药苷代谢物Ⅰ(PM-Ⅰ)。由于PM-Ⅰ缺乏强发色团，难以用HPLC方法直接检测。然而，当PF经肠道乳酸菌孵育，于苯硫醇存在时，其转化为8-苯基硫代芍药苷代谢物Ⅰ（PT-PM-Ⅰ）的代谢率与PF转化为PM-Ⅰ的代谢率相当。因此，可以通过HPLC方法检测PF生物转化为PT-PM-Ⅰ的代谢率来检测芍药苷的代谢。     

经尿道等离子双极电切治疗膀胱肿瘤临床疗效观察

我院自2003年9月至2004年9月应用行膀胱肿瘤等离子双极电切(PKRBT)50例,术后规律灌注丝裂霉素或吡柔比星注射液,疗效满意,现报告如下.     

替米沙坦治疗老年清晨高血压的疗效及左室肥厚的逆转作用

目的研究急性心肌梗死(AMI)发病后,早期静脉溶栓的可行性。方法对132例符合溶栓标准的AMI病人在急诊科监护室内实行静脉溶栓,从诊断确立到开始溶栓的平均时间是38.6 min。结果梗死相关血管开通率为78.13%。结论在急诊室对AMI实行静脉溶栓切实可行,缩短溶栓延迟时间。     

我国中药产业国际竞争力分析

中医中药是中华民族的文化瑰宝 ,随着中国加入 WTO,国际天然药物市场的壮大及其对中药类产品的接纳 ,给我国中药产业的发展提供了有利条件 ,但也面临着多方面的挑战 ,主要介绍了美国哈佛大学迈克尔·波特教授的产业竞争力理论 ,并使用波特的钻石模型从产业国际竞争力的角度对我国中药产业的国际竞争力进行了科学的分析 ,从而为根据我国中药产业自身的实力和所处环境选择合理策略提升我国中药产业国际竞争力提供研究基础。     

磁共振成像与CT检查诊断膝关节损伤的诊断效能对比

目的:对比磁共振成像与CT检查诊断膝关节损伤的诊断效能。方法:选取2021年1月—11月皖南医学院弋矶山医院收治的68例疑似患有膝关节损伤的患者进行分析,所有患者均采用CT检查和磁共振成像检查,以关节镜检查结果为金标准,分析两组检查方式的敏感度和特异度。结果:关节镜检查显示,68例疑似患者中有58例诊断为膝关节损伤。CT诊断显示,68例疑似病例中,49例为膝关节损伤,3例误诊,12例为漏诊。磁共振检查显示,68例疑似患者中,有58例为膝关节损伤,1例误诊,1例为漏诊;MRI在膝关节损伤患者中的敏感度、总准确率显著高于CT检查;MRI检查膝关节损伤处的准确率明显高于CT检查,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与CT检查相比,MRI检查的准确率、敏感度更高,值得临床推广应用。     

O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究

目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20／NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后，试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl／EtOAc法或HCl／EtOH法脱Boc，得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应，以83．7％的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr／Et3N或PhCH2OH／CDI或DCC／HOBt反应，得中间产物Ⅲ，Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I)，收率60％-84％。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后，在Bzl-Br／Et3N／EtOAc／reflux反应条件下顺利得到Ⅲ，进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl／EtOAc法较HCl／EtOH法更快、更安全。     

含有四氮唑砜基的辛弗林磺酰胺衍生物的合成及其抗菌活性研究

辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。     

老年多器官功能衰竭的临床特征

老年多器官功能衰竭(MOF)是因增龄而多器官功能低下,在多器官慢性疾患的基础上而出现的一个新的临床综合征。它与中青年人中多见的,因严重创伤、感染和大手术等原因所致的一般多器官功能衰竭有不同的临床表现。作者分析了122例老年多器官衰竭。患者年龄自60～94岁(平均70.9岁),每人患有2～11种慢性疾患(平均3.1种), 总死亡率为68%。死亡率随累及器官数目上升而增加,但在4个器官衰竭中,仍有19%(1131)救治成功,而在5、6个器官衰竭中,也只有1例救治成功(国外报道,4个或4个以上器官哀竭,100%死亡)。肾功衰竭对死亡率影响甚大。凡累及肾脏者,总死亡率高达91.5%;4个或4个以上器官受累而包括肾脏者,100%死亡。老年多器官衰竭的主要诱因为肺部感染(92例占75%),晚期转移癌肿(13例,占10.7%)心脏病发作(11例,占8.9%)。受累器官、系统的多发顺序依次为:心、肺、肾、神经系统、胃肠系统、肝、血液系统等。在治疗中,要顾及原有多器官慢性疾患和诸器官功能低下的特点,矛盾较多,作者对此也进行了探讨,提出了防治措施。