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1.
基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。 相似文献
2.
皮肤是人体受到电离辐射时最先接触的器官,因其基底细胞层及毛细血管对射线很敏感,所以放射性皮肤损伤十分常见,急性放射性皮肤损伤常与表皮和真皮中的细胞改变和炎症有关,而皮肤的晚期损伤主要与辐射对血管影响有关。放射性皮肤损伤的临床表现为皮肤黏膜出现红斑、干性脱屑、湿性脱屑、溃疡,严重程度与射线种类、剂量等相关。目前,放射性皮肤损伤的潜在发生机制在很大程度上是未知的,辐射损伤后还未建立治疗的金标准,已知的放射性皮肤损伤的发生机制大致可分为3个途径:活性氧大量增加引发的氧化应激损伤、细胞因子被转录激活后引发的炎症、骨髓源性细胞引起的免疫反应。本文综述了放射性皮肤损伤发生机制的3大途径,为进一步研究放射性皮肤损伤的机制以及预防治疗提供参考。 相似文献
3.
建立了一种简单的HPLC方法检测大鼠粪便肠道菌对芍药苷(PF)的代谢作用。PF经口服,在肠道菌的作用下代谢为一种具有生物活性的化合物芍药苷代谢物Ⅰ(PM-Ⅰ)。由于PM-Ⅰ缺乏强发色团,难以用HPLC方法直接检测。然而,当PF经肠道乳酸菌孵育,于苯硫醇存在时,其转化为8-苯基硫代芍药苷代谢物Ⅰ(PT-PM-Ⅰ)的代谢率与PF转化为PM-Ⅰ的代谢率相当。因此,可以通过HPLC方法检测PF生物转化为PT-PM-Ⅰ的代谢率来检测芍药苷的代谢。 相似文献
4.
我院自2003年9月至2004年9月应用行膀胱肿瘤等离子双极电切(PKRBT)50例,术后规律灌注丝裂霉素或吡柔比星注射液,疗效满意,现报告如下. 相似文献
5.
目的研究急性心肌梗死(AMI)发病后,早期静脉溶栓的可行性。方法对132例符合溶栓标准的AMI病人在急诊科监护室内实行静脉溶栓,从诊断确立到开始溶栓的平均时间是38.6 min。结果梗死相关血管开通率为78.13%。结论在急诊室对AMI实行静脉溶栓切实可行,缩短溶栓延迟时间。 相似文献
6.
7.
目的:对比磁共振成像与CT检查诊断膝关节损伤的诊断效能。方法:选取2021年1月—11月皖南医学院弋矶山医院收治的68例疑似患有膝关节损伤的患者进行分析,所有患者均采用CT检查和磁共振成像检查,以关节镜检查结果为金标准,分析两组检查方式的敏感度和特异度。结果:关节镜检查显示,68例疑似患者中有58例诊断为膝关节损伤。CT诊断显示,68例疑似病例中,49例为膝关节损伤,3例误诊,12例为漏诊。磁共振检查显示,68例疑似患者中,有58例为膝关节损伤,1例误诊,1例为漏诊;MRI在膝关节损伤患者中的敏感度、总准确率显著高于CT检查;MRI检查膝关节损伤处的准确率明显高于CT检查,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与CT检查相比,MRI检查的准确率、敏感度更高,值得临床推广应用。 相似文献
8.
目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20/NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后,试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl/EtOAc法或HCl/EtOH法脱Boc,得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应,以83.7%的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr/Et3N或PhCH2OH/CDI或DCC/HOBt反应,得中间产物Ⅲ,Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I),收率60%-84%。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后,在Bzl-Br/Et3N/EtOAc/reflux反应条件下顺利得到Ⅲ,进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl/EtOAc法较HCl/EtOH法更快、更安全。 相似文献
9.
辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。 相似文献
10.
老年多器官功能衰竭(MOF)是因增龄而多器官功能低下,在多器官慢性疾患的基础上而出现的一个新的临床综合征。它与中青年人中多见的,因严重创伤、感染和大手术等原因所致的一般多器官功能衰竭有不同的临床表现。作者分析了122例老年多器官衰竭。患者年龄自60~94岁(平均70.9岁),每人患有2~11种慢性疾患(平均3.1种), 总死亡率为68%。死亡率随累及器官数目上升而增加,但在4个器官衰竭中,仍有19%(1131)救治成功,而在5、6个器官衰竭中,也只有1例救治成功(国外报道,4个或4个以上器官哀竭,100%死亡)。肾功衰竭对死亡率影响甚大。凡累及肾脏者,总死亡率高达91.5%;4个或4个以上器官受累而包括肾脏者,100%死亡。老年多器官衰竭的主要诱因为肺部感染(92例占75%),晚期转移癌肿(13例,占10.7%)心脏病发作(11例,占8.9%)。受累器官、系统的多发顺序依次为:心、肺、肾、神经系统、胃肠系统、肝、血液系统等。在治疗中,要顾及原有多器官慢性疾患和诸器官功能低下的特点,矛盾较多,作者对此也进行了探讨,提出了防治措施。 相似文献