免疫检查点LAG-3在肿瘤中的研究进展

免疫检查点抑制剂治疗是目前研究最为充分的免疫疗法之一，其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递，刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化，诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应。淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）作为免疫检查点家族的一员，是一种对 T 细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子，在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中高表达，参与肿瘤的免疫逃逸机制。因此，LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点。本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述，并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景。     

658例结直肠癌错配修复蛋白的表达及其与临床病理特征的关系北大核心CSCD

目的探讨错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例,患者中男性409例,女性249例;年龄20-92岁,平均年龄（63±5）岁。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失的情况,和MLH1蛋白表达缺失的结肠癌病例中的BRAF突变,分析MMR蛋白表达缺失与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果658例结直肠癌有44例（6．7％）发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为4．1％（27／658）、2．3％（15／658）、2．4％（16／658）、4．3％（28／658）。MMR蛋白表达缺失以MLH1与PMS2表达联合缺失（61．4％,27／44）、MSH2与MSH6表达联合缺失（34．1％,15／44）为主;PMS2和MSH6蛋白表达单独缺失的各有1例（2．3％,1／44）。进行BRAF V600E检测的27例MLH1蛋白缺失的病例中有7例（25．9％）为BRAF阳性,提示该7例患者可能存在因BRAF基因突变导致的MLH1蛋白表达缺失,属于散发型结直肠癌。结直肠癌组织中MMR蛋白表达缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期以及肿瘤血行转移无关（P〉0．05）,与更低程度的肿瘤组织分化、组织学类型和发病部位以及肿瘤浸润淋巴细胞数目增加显著相关（P〈0．01）：其中MLH1、PMS2蛋白表达缺失与组织学类型相关（P=0．049,P=0．013）,常伴黏液腺癌分化;MLH1、PMS2蛋白表达缺失多发生于右半结肠（P=0．006,P=0．002）;MSH2与MSH6蛋白表达缺失的患者发病年龄相对较小（P=0．014,P=0．023）;MSH2与PMS2蛋白表达缺失与性别相关,MSH2蛋白缺失多发生于女性（P=0．048）,PMS2蛋白表达缺失多发生于男性（P=0．031）。结论MMR蛋白缺失结直肠癌患者发病年龄低,组织分化程度低,发生部位多位于右半结肠,癌组织常伴有黏液腺癌分化。