妊娠期糖尿病母胎并发症分析及相关因子VEGF的表达

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)常见母胎并发症与孕母血清、胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,并阐述其意义。方法在孕龄24～28周之间被诊断患有GDM的孕妇中收集产前检查提示存在母胎并发症的孕妇,为病例组,总数为264例;随机选择GDM无母胎并发症的孕妇,作为对照组,30例;采用酶联免疫法检测孕母血清VEGF水平,分娩后收集胎盘,采用反转录-聚合酶链反应方法检测胎盘组织中VEGF的mRNA表达。结果①GDM合并胎儿生长受限(FGR)组孕母血清VEGF水平明显低于其他组(P<0.05);②GDM合并妊娠期高血压疾病组孕母血清VEGF水平明显高于其他组(P<0.05);③GDM合并胎儿FGR组胎盘组织中VEGF的mRNA表达明显低于其他组(P<0.05);④GDM合并妊娠期高血压疾病组胎盘组织中VEGF的mRNA表达明显高于其他组(P<0.05)。结论①GDM孕母血清低VEGF水平可作为GDM产前预测合并FGR的筛查指标之一。②GDM孕母血清高VEGF水平可作为GDM产前预测合并妊娠期高血压疾病的筛查指标之一。     

血清中晚期糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病围产儿结局的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清中晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴所介导的氧化应激反应与围产儿结局间的关系。方法选择2011年1月至12月在广州市妇女儿童医疗中心产科检查,孕24～28周产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组。抽取两组孕妇的血样,测量空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs、可溶性RAGE(sRAGE)水平。分娩后收集胎盘,分析组织中RAGE蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据围产儿结局异常与否分为GDM正常围产儿结局组和GDM不良围产儿结局组。结果 GDM组治疗前孕妇血清AGEs水平(50.44±16.21)ng/L,明显高于正常对照组(32.69±10.13)ng/L(P<0.01)。GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P<0.01)。GDM组孕母血清AGEs与sRAGE水平呈负相关(r=-0.582,P<0.01)。GDM不良围产儿结局组孕妇血清AGEs水平(67.39±14.75)ng/L明显高于GDM正常围产儿结局组(41.59±12.26)ng/L(P<0.05)。Logistic回归分析显示高AGEs水平是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=6.197,P<0.01,95%CI2.514～15.453);低sRAGE水平也是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=0.498,P<0.05,95%CI0.217～0.925)。GDM不良围产儿结局组(0.993±0.085)高于GDM正常围产儿结局组(0.611±0.047)和正常对照组(0.247±0.018)(P均<0.01)。结论血清高AGEs水平是GDM围产儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM不良围产儿结局的预测指标。血循环中sRAGE可通过竞争结合方式中和AGEs,抑制其下游信号的传递,血清低sRAGE水平可作为GDM病变中AGEs-RAGE轴过度活跃的生物标记。     

分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

【摘要】目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体（sRAGE）在实验动物罹患妊娠糖尿病（GDM）时的表达差异及对子鼠发育的影响。方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型。STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白（5 mg/kg, 0.2 ml PBS）即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液。分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平。最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系。结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达。对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强。在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组。结论sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用。     

IGF-1在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其对新生儿心功能影响的探讨

目的探讨胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)在妊娠期糖尿病(gestational dia-betes mellitus,GDM)胎盘组织中的表达以及其与GDM胎盘病理改变、新生儿心功能异常的关系。方法在妊娠期糖尿病孕妇中,前瞻性按照病例入选标准收集血糖控制欠佳的孕妇80例作为控制欠佳组,收集血糖控制良好的孕妇80例作为控制良好组,随机选取正常妊娠孕妇80例为对照组。于胎儿、胎盘娩出后,在胎盘的中央带取材,经固定、脱水、包埋、切片后,行IGF-1免疫组织化学染色。新生儿行超声心动图测量心脏相关指标,并抽血查心肌酶五项。结果 IGF-1在GDM血糖控制欠佳组胎盘中阳性细胞表达强度明显高于正常对照组及血糖控制良好组(P<0.05);而血糖控制良好组的IGF-1阳性细胞表达强度与对照组比较无统计学意义。胎盘IGF-1阳性表达强度高的孕妇所分娩的新生儿出现心肌酶五项升高的发生率高于IGF-1阳性表达强度低的孕妇所分娩的新生儿,P<0.001;胎盘IGF-1阳性表达强度高的孕妇所分娩的新生儿超声心动图表现为室间隔的肥厚、心室和大动脉收缩血量的增加、心室舒张功能的受损,与对照组相比P<0.001。结论 GDM孕妇血糖控制欠佳时,IGF-1在胎盘组织中呈高阳性表达,所分娩的新生儿出现心肌酶谱受损的发生率升高,心脏解剖和功能异常的发生率升高。     

探讨VEGF在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其对新生儿神经行为的影响

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在妊娠期糖尿病(gestational diabetesmellitus,GDM)胎盘组织中的表达以及其与GDM胎盘病理改变、新生儿神经行为的关系。方法在妊娠期糖尿病孕妇中,按分娩前血糖值的高低选取血糖控制欠佳的孕妇50例为控制欠佳组和选取血糖控制较好的孕妇50例为控制较好组,正常妊娠孕妇50例为对照组。于胎儿、胎盘娩出后,在胎盘的中央带取材,经固定、脱水、包埋、切片后,行VEGF免疫组织化学染色。新生儿行头颅超声检查,并作新生儿神经行为评分。结果 VEGF在GDM血糖控制欠佳组胎盘中表达阳性率明显高于正常对照组(84.6%vs30.6%,P<0.01);而血糖控制较好组的VEGF阳性表达率与对照组比较无统计学意义。VEGF在胎盘呈高阳性表达率所分娩的新生儿行神经行为评分低于VEGF呈低表达率所分娩的新生儿,P<0.01;VEGF在胎盘呈高阳性表达率所分娩的新生儿头颅超声发现室管膜下囊性改变、脉络丛囊性改变等异常的机率升高,与对照组相比P<0.01。结论 GDM孕妇血糖控制欠佳时,VFGF在胎盘组织中呈高阳性率表达,所分娩的新生儿,神经行为评分欠理想,陈旧性颅内出血的发生率升高。     

318例未足月胎膜早破临床分析

目的探讨未足月胎膜早破(pretermprematureruptureofmembranes,PPROM)发生的危险因素、期待治疗及妊娠结局。方法回顾性分析2002年6月~2005年6月在我院产科住院的未足月胎膜早破的病例318例。结果87.2%的PPROM存在易发因素,其中129例患者经期待治疗延长胎龄21~336h,平均84.3h。比较孕28~33+6周与34~36+6周的PPROM,发现两组PPROM新生儿窒息率、RDS发生率等有显著性差异(P<0.05)。经期待治疗的患者均作CRP检测,CRP≤8mg组与CRP>8mg组新生儿窒息率差异无显著性(P>0.05),CRP>8mg组产后出血率及新生儿病率、产褥病率显著增加(P<0.01)。结论导致PPROM的因素很多;CRP对预示母儿近期预后有一定意义;对孕28~33+6周者宜用期待疗法,尽可能减少母儿感染率,以获得母儿最佳结局。     

血管内皮生长因子与妊娠期糖尿病围产儿结局关系的研究

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与围产儿结局间的关系,并观察VEGF受体(VEGFR)在胎盘组织中的蛋白表达。方法招募在孕龄24～28周被诊断患有GDM的孕妇,总数为100例,另招募50例相应年龄的正常孕妇作为研究对照。抽取孕妇的血样,测量糖化指标:血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、VEGF。分娩后立即收集胎盘低温保存,用于分析组织中VEGFR蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据围产儿结局异常与否分为围产儿正常组和围产儿异常组。结果 (1)GDM组孕妇血清VEGF水平、HbA1c、空腹血糖值均明显高于正常孕妇组(P<0.05)。(2)同一GDM经干预治疗后妊娠晚期时血糖明显降低,HbA1c与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但血清VEGF水平仍保持较高水平。(3)与围产儿正常的母亲相比,对于发生围产儿异常的GDM组母亲,二者血清当中的VEGF水平有显著性的差异(P<0.05)。(4)采用Logistic回归法对两组的VEGF表达水平进行分析,所得结果说明VEGF是GDM围产儿结局异常的危险因子(OR=5.196,P<0.001,95%CI:1.845～14.610)。(5)用Western印迹法测定胎盘组织中VEGFR蛋白表达量在GDM围产儿结局异常组亦较高。结论孕妇高VEGF血症是GDM围产儿结局的一个不利因素,高VEGF水平可作为GDM不良围产儿结局的预测指标。     

用抑制素B探讨腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中两种止血方法对卵巢功能的影响

目的:探讨在腹腔镜卵巢囊肿剔除术中两种不同的止血方法对术后卵巢功能的影响。方法:选取卵巢良性囊性病变患者312例,其中卵巢畸胎瘤112例,卵巢巧克力囊肿158例,卵巢囊腺瘤42例。将其均分为两组,各用一种方法止血。患者分别于术前、术后6个月抽血检测血清中抑制素B(INHB)、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平,并采用术后B超监测卵巢体积、卵巢间质血流指数等。结果:①缝合止血组术前与术后血清INHB、E2、P水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。②不缝合止血组术前与术后血清INHB、E2、P水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。③缝合组与不缝合组术前激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);缝合组与不缝合组术后激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。④术后超声监测显示卵巢大小均在正常范围内,均无卵巢囊肿复发者;不缝合组卵巢间质血流峰值流速>缝合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:腹腔镜卵巢囊肿剔除术中两种止血方法均不影响卵巢甾体激素生成功能,故对良性卵巢囊肿患者行腹腔镜卵巢囊肿剔除术可最大限度地保留其卵巢功能。对于育龄期患者使用双极局部电凝创面,剩余卵巢组织不缝合止血法可较好地保留卵巢反应性。     

GDM孕妇血清晚期糖基化终产物水平与其胎儿出生缺陷的关系及临床意义

目的:检测妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清及脐血血清中晚期糖基化终产物(AGE)的水平,并观察胎盘组织中AGE受体(RAGE)的表达,探讨AGE与胎儿出生缺陷的关系及其在产前筛查中的临床意义。方法:选择经产前筛查诊断为胎儿畸形或胎死宫内的GDM孕妇作为病例组(42例),随机选择GDM无胎儿异常孕妇作为GDM组(30例),无妊娠合并症的健康孕妇作为健康对照组(30例)。采用酶联免疫法检测孕妇血清及脐血血清AGE水平;采用免疫组化方法检测胎盘组织中RAGE蛋白的表达。结果:病例组、GDM组、健康对照组脐血血清AGE水平分别为(223.9±54.6),(160.7±37.2),(108.3±15.8)μg/L,三组差异显著(P<0.05);病例组、GDM组、健康对照组孕妇血清AGE水平分别为(169.1±14.3),(105.4±17.2),(80.6±11.4)μg/L,三组亦有显著差异(P<0.05);病例组孕妇血清与脐血血清中AGE水平呈正相关(r=0.863,P<0.01);病例组、GDM组及健康对照组胎盘组织中RAGE的阳性表达率分别为87.5%、53.1%、29.6%,三组差异显著(P<0.05)。结论:GDM孕妇高AGE血症是导致出生缺陷的危险因素,孕妇血清AGE水平可作为GDM出生缺陷的产前筛查指标。