串联质谱技术联合基因检测产前诊断1例异戊酸血症

患儿 男, 2岁6个月, 出生后高效液相色谱-串联质谱新生儿筛查提示异戊酰肉碱(isovalylcarnitine, C5)3.98 μmol/L(参考范围0.04～0.5μmol/L), 异戊酰肉碱/乙酰肉碱(acetylcarnitine, C2)比值0.34(参考范围0.00～0.03), 均显著偏高, 尿气相色谱-质谱检测提示异戊酰甘氨酸显著升高, 确诊为异戊酸血症。基因检测Sanger测序提示IVD基因存在父源c.548C>T(p.Ala183Val)和母源c.757A>G(p.Thr253Ala)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南, c.548C>T被评估为临床意义不明变异(PP3+PP4), c.757A>G被评估为临床意义不明变异(PM2+PP3+PP4)。     

MORC2基因新发变异导致DIGFAN综合征1例的遗传学分析

目的探讨1例发育迟缓、生长落后、面部畸形和轴突神经病变(DIGFAN)患儿的临床表现和遗传学病因。方法选取2021年3月22日因"身材矮小、智力发育落后"就诊于广西医科大学第二附属医院儿童内分泌遗传代谢门诊的1例患儿作为研究对象, 收集其临床资料。采集患儿及其父母的外周血样, 进行全外显子组测序, 确定候选变异, 并对其家系进行Sanger测序验证。利用生物信息软件对变异位点进行致病性评估及蛋白模拟分析。结果患儿为10岁9月龄男性, 存在身材矮小、智力发育落后、语言和运动发育迟缓、面部畸形等临床特征。基因测序提示患儿MORC2基因存在c.800T>C(p.Leu267Pro)杂合变异, Sanger测序验证为新发变异。该变异所在的氨基酸Leu267在不同物种间高度保守。Leu267位于MORC2蛋白的ATP酶结合区的核糖体蛋白S5结构域, Leu267Pro可能通过影响ATP酶的空间构象和活性, 从而影响MORC2蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会基因变异评级相关指南, c.800T>C评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting...     

40岁以上女性玻璃化冻融胚胎移植替代新鲜胚胎移植可行性分析

目的 探讨40岁以上女性采用全胚胎玻璃化冻融胚胎移植替代新鲜胚胎移植作为超促排卵体外受精-胚胎移植周期首次移植的可行性。方法 回顾性分析中南大学湘雅医院生殖中心 2011年4月至2012年2月1863例新鲜胚胎移植周期和1083例玻璃化冻融胚胎移植周期的临床资料,应用多因素Logistic回归方法,分析临床相关因素与临床妊娠率的关系。 结果 女性年龄超过40岁时,玻璃化冻融胚胎移植的临床妊娠率显著高于新鲜胚胎移植的临床妊娠率（32.56% vs. 16.10%, P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示移植周期类型与临床妊娠密切相关,玻璃化冻融胚胎移植对新鲜胚胎移植的妊娠优势比为2.49（95%CI 1.09～5.69,P<0.05）。 结论 年龄超过40岁女性采用玻璃化冻融胚胎移植可获得比新鲜胚胎移植更好的妊娠结局。     

智力障碍的病因及诊断方法

智力障碍是儿童常见的神经系统疾病, 人群中发病率为1%~3%。由于多种遗传和环境因素参与其发病过程, 获得明确的病因学诊断是一项充满挑战的工作, 但其对评估患者预后、指导患者治疗及再生育具有重要的意义。该文总结了智力障碍的遗传学病因研究进展及临床常用遗传学诊断方法, 并介绍了最近美国儿科学会发布的智力障碍遗传诊断流程。     

单核苷酸多态性微阵列芯片技术在胎儿鼻骨缺失检测中的应用

目的探讨染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)检查在胎儿鼻骨缺失遗传学检查中的应用价值。 方法选取2016年1月至2018年10月，于广西壮族自治区妇幼保健院进行产前检查，并且超声检查结果提示胎儿鼻骨缺失的241例胎儿及其母亲为研究对象。回顾性分析241例胎儿鼻骨缺失的孕妇分别于早、中和晚孕期分别行介入性产前诊断绒毛、羊水、脐带血标本的临床资料，同时行染色体核型分析与SNP-array检查。SNP-array检查采Illumina Human Cyto SNP12微阵列芯片进行全基因组拷贝数变异(CNVs)检测，结合查询国际病理性CNVs数据库(ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM)，正常人基因组变异数据库(DGV)以及PubMed文献数据库等对检出的CNVs的致病性进行分析。本研究经广西壮族自治区妇幼保健院伦理委员会批准[医研伦快审(2019)第(3-20)号]，并与受试者监护人签署临床研究知情同意书。 结果241例胎儿鼻骨缺失孕妇的绒毛、羊水及脐血样本中，检出染色体核型异常为30例，异常检出率12.4%(30/241)；SNP-array检出异常为43例，异常检出率为17.8%(43/241)。染色体核型检出的30例产前诊断标本异常核型如下：24例(80.0%)为21-三体综合征，3例(10.0%)为18-三体综合征，2例(6.7%)为13-三体综合征，以及1例(3.3%)为平衡易位。染色体正常但是SNP-array检出异常者中，3例为致病性CNVs，1例疑似为致病性CNVs，以及10例为临床意义不明CNVs。 结论对超声检测提示胎儿鼻骨缺失的胎儿样本，行SNP-array检测有助于发现染色体核型分析无法检出的染色体亚显微结构异常，并且SNP-array有利于提高对胎儿鼻骨缺失的遗传病因的诊断。     

11例糖代谢异常患儿的遗传病因分析及诊治方案

目的：探讨遗传学病因分析在糖代谢异常患儿诊治中的作用。方法：回顾性分析2019年10月至2022年10月广西医科大学第二附属医院儿科收治的11例糖代谢异常患儿的临床表现、遗传病因及诊治方案。结果：11例糖代谢异常患儿中，5例高胰岛素血症（CHI）,6例糖尿病。5例CHI患儿中有3例检出基因变异，其中2例分别检出ABCC8基因c.3976G>A和FOXA2基因c.428A>G杂合变异，经治疗，血糖恢复至正常范围；1例检出KCNJ11基因c.560C>A杂合变异，需要长期二氮嗪维持治疗；5例CHI均对二氮嗪治疗敏感。6例糖尿病患儿中有2例分别检出HNF1A基因c.475C>T和KCNJ11基因c.601C>T杂合变异。所有患儿初诊后均应用胰岛素治疗，检出KCNJ11基因变异的患者改用格列本脲治疗，所有患儿血糖控制良好。结论：遗传因素是导致儿童糖代谢异常的重要原因之一。对糖代谢异常儿童行基因检测以鉴定遗传学病因，对疾病的分子分型、针对性治疗、全程管理及预后改善均有重要意义。