miR-182通过HES1调控宫颈癌耐放疗细胞株的上皮间质转化

目的 探讨miR-182在宫颈癌耐放疗细胞株中的作用及其调控方式。方法 采用分割剂量照射法诱导宫颈癌耐放疗HeLa细胞株和SiHa细胞株,分别每周4 Gy 照射1次(HR4组和SR4组)和每周6 Gy照射1次(HR6组和SR6组)。采用RT-qPCR和Western blot检测4株耐放疗细胞中发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,HES1) 和miR-182的表达。在筛选的耐放疗HR6细胞中下调miR-182后,检测该细胞中上皮间质转化相关因子E-cadherin、Slug mRNA和蛋白的表达, Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力;并观察耐放疗HR6细胞中miR-182与HES1相互表达的影响。结果  与未照射宫颈癌HeLa和SiHa细胞比较,耐放疗 HeLa和SiHa细胞中HES1表达均显著降低(P<0.05),miR-182表达显著升高(P<0.05),且在不同耐放疗细胞株中miR-182表达有差异性(P<0.05)。下调miR-182后,HR6细胞中E-cadherin 表达增强,Slug表达降低,且细胞迁移、侵袭能力减弱。HR6细胞中miR-182下调后HES1表达升高,但下调HES1 后miR-182表达无明显变化。结论 宫颈癌耐放疗细胞中下调miR-182可上调HES1,从而逆转上皮间质转化并抑制细胞迁移、侵袭,HES1可能是miR-182发挥作用的靶点。     

复发性宫颈癌手术治疗

宫颈癌复发后预后不良,进一步治疗的方案取决于复发情况及初次治疗情况,主要分放疗和手术治疗两类。前者可用于初次手术治疗后的盆腔局部复发和主动脉旁淋巴结复发,联合同步化疗有更好效果;后者主要为盆腔脏器廓清术,可用于根治性放疗后的患者,但需严格筛选病例。     

Hes1对宫颈癌细胞转移及上皮间质转化的影响

目的:研究Hes1在宫颈癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化中的作用。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白质印迹(Western blotting)检测宫颈癌4个细胞系Hes1表达。小干扰RNA(si RNA)干扰下调Hes1后,Transwell检测Hes1下调对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测Hes1下调对上皮间质转化(EMT)主要相关分子的影响。结果:Hes1 m RNA在4种宫颈癌各细胞系中的表达差异有统计学意义(χ2=10.39,P=0.016)。下调Hes1后,迁移实验和侵袭实验均显示,穿膜细胞数Si Ha NC组与Si Ha 1组、He La NC组与He La 1组差异有统计学意义(均P0.05)。Hes1下调后,与空白对照组、阴性对照组比较,Si Ha及He La的E-cadherin表达量均减少(均P0.05),Si Ha细胞ZEB1、Slug表达量增加(均P0.05);He La细胞vimentin、Slug表达量增加(均P0.05)。结论:宫颈癌Si Ha、He La细胞中Hes1抑制迁移、侵袭;Hes1下调引起EMT;Hes1可能通过EMT参与宫颈癌细胞的迁移和侵袭。     

外阴癌新辅助化疗进展

局部晚期外阴癌患者的处理较为棘手。近年来针对这部分患者进行新辅助化疗后行手术治疗的研究显示,以博来霉素和铂类药物为主的多种化疗方案反应率较好,不良反应可耐受。化疗2~3个疗程后手术,可缩小手术范围,保留器官功能,提高生存率。但仍需更深入的研究评价其效果及最佳治疗方案。