妊娠期糖尿病孕妇骨骼肌组织胰岛素受体表达及其磷酸化的变化及意义

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一种严重威胁母婴健康的妊娠期代谢紊乱疾病，胰岛素抵抗是GDM的主要发病原因，但发生胰岛素抵抗的分子机制仍不十分清楚。胰岛素受体（insulin receptor，InsR）是胰岛素的特异性结合受体，也是将胰岛素信号导入细胞内的一种关键蛋白，研究表明胰岛素靶组织中InsR的数量、结构及功能的异常与胰岛素抵抗关系密切，[第一段]     

骨骼肌组织中浆细胞膜糖蛋白-1与妊娠期糖尿病发病关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者骨骼肌组织浆细胞膜糖蛋白-1(PC-1)表达与GDM发病的关系。方法:用Western blot及免疫沉淀法测定GDM20例患者(GDM组)、糖耐量正常孕妇20例(正常妊娠组)及糖耐量正常非孕妇女12例(对照组)骨骼肌组织PC-1、胰岛素受体的表达水平及其基础酪氨酸磷酸化水平和胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化程度。用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹血葡萄糖(FPG)及空腹血胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:(1)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均明显高于正常妊娠组(P<0.01);正常妊娠组FINS、HOMA-IR明显高于对照组(P<0.01);(2)GDM组PC-1表达水平为1.22±0.02,明显高于正常妊娠组的0.71±0.03及对照组的0.43±0.02(P<0.01);(3)各组胰岛素受体表达水平及基础酪氨酸磷酸化程度比较,差异均无显著性(P>0.05)。胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度,GDM组为0.17±0.04明显低于正常妊娠组的0.24±0.02(P<0.01),正常妊娠组明显低于对照组的0.31±0.03(P<0.01);(4)正常妊娠组、GDM组PC-1表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.611、0.734,P<0.01),与胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化呈负相关(r=-0.531、-0.522,P<0.05)。结论:骨骼肌组织PC-1高表达可能是妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的分子机制之一,PC-1可能通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化发挥作用。     

Ghrelin在GDM患者血浆中的检测及意义

目的:测定妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)患者血浆ghrelin的水平,并分析该指标与体重指数、血糖、血脂和胰岛素抵抗的关系。方法:采用ELISA方法检测50例GDM患者、40例正常妊娠妇女及40例对照组的空腹血浆ghrelin浓度,并测定各组的空腹血糖、胰岛素及血脂,计算体重指数及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);进一步分析ghrelin与血糖、胰岛素、血脂、HOMA-IR的相关性。结果:(1)GDM组血浆ghrelin显著低于正常妊娠妇女及对照组,差异有显著性(P<0.01);GDM组体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇及甘油三酯的水平及HOMA-IR均明显高于正常妊娠妇女及对照组,差异均有显著性(均P<0.05);(2)GDM组血浆ghrelin浓度与体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素,甘油三酯及HOMA-IR呈显著负相关(r=-0.48,P<0.05;r=-0.49,P<0.05;r=-0.43,P<0.05;r=-0.64,P<0.01)。结论:ghrelin参与了GDM胰岛素抵抗的发生过程;血浆ghrelin浓度可能作为一种新的敏感指标在评价GDM胰岛素抵抗程度方面具有一定的临床价值。     

中西医结合治疗妊娠剧吐临床疗效的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法评价中西医结合治疗妊娠剧吐的总有效性.方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)等,搜索关于中西医结合治疗妊娠剧吐的文献,检索年限从2014年1月至2020年4月.采用RevMan 5.3进行Meta分析合并效应量,用漏斗图分析发表偏倚.结果:共纳入16篇文献.Meta分析结果显示,中西医结合治疗妊娠剧吐的总有效率[OR=4.56,95％CI(3.13,6.65),P＜0.00001]、血清胃动素水平[MD=43.06,95％CI(3.80,82.32),P=0.03]均优于对照组.结论:对于妊娠剧吐的治疗,中西医结合更有优势.     

经阴道注入重组白细胞介素17对正常妊娠CBA/J孕鼠的影响

目的：观察经阴道注入重组白细胞介素17（r IL-17）对正常妊娠CBA/J孕鼠（CBA/J雌鼠×BALB/c雄鼠）妊娠结局的影响,探讨其在诱导母胎免疫排斥中的作用。方法：将6-8周龄清洁级CBA/J（雌）和BALB/c（雄）近交系小鼠分为3组。对照组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠未作任何干扰。磷酸盐缓冲液（PBS）组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠,于受孕第1天麻醉状态下经阴道注射50μL PBS。r IL-17组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠,于受孕第1天麻醉状态下经阴道注射50μL r IL-17。受孕后第14天观察胚胎丢失率。通过实时荧光定量聚合酶链反应（q RT-PCR）方法、蛋白质印迹（Western blotting）方法检测鼠蜕膜转化生长因子β（TGF-β）和IL-10的表达。结果：给予正常妊娠模型孕鼠外源性r IL-17,能引起其胚胎丢失率明显增加,且蜕膜TGF-β和IL-10 m RNA及蛋白的表达均明显降低（P〈0.05）。而对照组与PBS组相比,胚胎丢失率及TGF-β和IL-10 m RNA及蛋白的表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：经阴道注入r IL-17能够引起正常妊娠模型CBA/J孕鼠胚胎丢失率增加,并引起母胎界面免疫耐受细胞因子分泌异常。     

多囊卵巢综合征患者血清生长激素释放多肽及脂联素的检测及意义

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清生长激素释放多肽及脂联素浓度的变化及临床意义。方法 32例PCOS胰岛素抵抗(IR)患者、30例PCOS非IR患者及30例健康对照,采用125I标记放射免疫法检测空腹胰岛素(FIN),葡萄糖氧化酶法测定空腹血浆葡萄糖(FPG),IR程度采用稳态模型法评估,酶联免疫吸附法分别检测各组血清生长激素释放多肽、脂联素的浓度,并分析各指标间的相关性。结果 (1)PCOS的IR组血清中脂联素、生长激素释放多肽水平与PCOS非IR组、健康对照组比较显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);PCOS的IR组及PCOS非IR组患者的FIN和HOMA-IR比健康对照组显著升高(P<0.05)。(2)在PCOS的IR组及PCOS非IR组中,HOMA-IR与血清生长激素释放多肽、血清脂联素蛋白水平均呈负相关(P<0.05),而血清中生长激素释放多肽与脂联素蛋白水平变化呈显著正相关(P<0.01)。结论随着PCOS的发生发展,血清生长激素释放多肽及脂联素浓度逐渐降低,且两者间蛋白水平的变化呈正相关,与胰岛素抵抗程度却呈反向趋势。因此,血清生长激素释放多肽及脂联素的联合检测可作为早期预测PCOS的发生及评估胰岛素抵抗程度的敏感指标,从而为临床诊断治疗提供新靶点。     

原因不明复发性流产患者蜕膜IL-27、IL-23的表达及其意义

目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜组织IL-27、IL-23基因和蛋白的表达。方法 采集青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院2010年8月至2011年8月就诊的15例URSA患者和30例正常妊娠早孕妇女的蜕膜,分别应用实时荧光定量RT-PCR方法和Western blotting方法检测蜕膜组织IL-27及IL-23基因和蛋白的表达水平。结果与正常早孕妇女相比,URSA患者蜕膜IL-27基因(0.09±0.02 vs.0.38±0.08,P<0.05)及蛋白(0.46±0.12 vs.0.89±0.19,P<0.05)表达明显降低,IL-23基因(0.26±0.09 vs.0.16±0.06,P<0.05)及蛋白(0.47±0.08 vs.0.19±0.05,P<0.05)表达明显增高。结论 IL-27、IL-23可能在早期妊娠中发挥重要的调控作用,其表达失调可能与URSA发病密切相关。     

Relationship between tyrosine phosphorylation and protein expression of insulin receptor and insulin resistance in gestational diabetes mellitus

Summary： The relationship between tyrosine phosphorylation （TP） and protein expression of insulin receptor （InsR） and insulin resistance （IR） in patients with gestational diabetes mellitus （GDM） was investigated. The InsR expression and TP in skeleton muscle tissue were determined by Western blotting and immunoprecipitation in women with GDM （GDM group, n=22）, normal pregnant women （normal pregnancy group, n=22） and normal non-pregnant women （normal non-pregnant group, n=13）. Fasting plasma glucose （FPG） and fasting insulin （FINS） were measured by oxidase assay and immunoradioassay. The results showed that the levels of FPG （5.61±0.78 mmol/L）, FINS （15.42±5.13 mU/L） and Ho- meostasis model assessment-IR （HOMA-IR） （1.21±0.52） in GDM group were significantly higher than those in normal pregnancy group （4.43±0.46 mmol/L, 10.56±3.07 mU/L and 0.80±0.31 respectively） （P〈0.01）. The levels of FINS and HOMA-IR in normal pregnancy group were significantly higher than those in normal non-pregnant group （7.56±2.31 mU/L and 0.47±0.26 respectively） （P〈0.01）. There was no significant difference in the InsR expression level among the three groups （P〉0.05）. TP of InsR with insulin stimulation was significantly decreased in GDM group （0.20±0.05） as compared with normal pregnancy group （0.26±0.06） （P〈0.01）. TP of InsR with insulin stimulation in normal pregnancy group was lower than that in normal non-pregnant group （0.31±0.06） （P〈0.01）. TP of InsR with insulin stimu- lation was negatively related with HOMA-IR in GDM group （r=-0.525, P〈0.01）. There was no correlation between the protein expression of InsR and HOMA-IR in GDM group （r=-0.236, P〉0.05）. It was suggested that there is no significant correlation between the protein expression of InsR in skeletal muscle and IR in GDM, but changes in TP of InsR are associated with IR in GDM.     

生物活性因子在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠和高血压并存的一组疾病,是严重的妊娠期并发症,病因和发病机制目前尚未完全阐明.目前研究认为内在遗传因素与外在环境因素相互作用导致胎盘缺氧缺血是HDCP发病的主要机制.胎盘缺血缺氧促进生物活性因子释...