中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白(Nav1.1)表达的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。实验大鼠随机分为5组:空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组(熄低组)、熄风胶囊中剂量治疗组(熄中组)、熄风胶囊高剂量治疗组(熄高组)。分别通过免疫组织化学染色法检测实验大鼠海马Nav1.1的表达。[结果] Nav1.1蛋白在IE大鼠海马的表达,发现致痫大鼠海马CA1区和DG区神经元结构基本正常,且Nav1.1变化不明显,在CA3区,模型组致痫大鼠神经元变性、坏死明显,Nav1.1在神经元变性、坏死部位染色变浅,甚至消失,在变性、坏死神经元周围的正常组织中染色增强。其中,模型组可见CA3区神经元退变、坏死,Nav1.1在神经元退变、坏死部位染色变浅,甚至消失,而在熄风胶囊治疗组中,随剂量增大,退变、消失的神经元减少,同时棕褐色区域减少程度减低,均与剂量成正相关,但在变性、坏死的神经元周围的正常组织中染色增强不明显,而且从定量分析来看,模型组Nav1.1的表达量增多,而各熄风胶囊治疗组却增加不明显。[结论]熄风胶囊可能通过保护海马神经元,调节IE大鼠海马神经元Nav1.1的表达,推测其可通过对钠通道的抑制作用以降低神经元细胞膜兴奋性而发挥抗癫痫作用。     

内观疗法联合改良森田疗法对广泛性焦虑障碍患者的疗效

目的:探究内观疗法联合改良森田疗法对广泛性焦虑障碍患者的疗效。方法:招募136例广泛性焦虑障碍患者,随机分成研究组65例和对照组66例。两组均接受药物治疗和1周的集中内观疗法,研究组在此基础上再进行3周的改良森田疗法。在干预前后对两组患者进行状态-特质焦虑问卷(STAI)、症状自评量表(SCL-90)和简明健康调查量表(SF-36)评估。结果:①干预后研究组的STAI中S-AI(t=-2.1319,P=0.0349)和T-AI(t=-3.5233,P=0.0006)因子评分明显低于对照组,有统计学差异;②干预后研究组在SCL-90中躯体化(t=-2.1670,P=0.0321)、焦虑因子(t=-2.2487,P=0.0262)评分显著低于对照组,有统计学差异;③干预后研究组SF-36中的PF(t=3.1485,P=0.0020)、RP(t=5.6213,P=0.0000)、BP(t=5.6366,P=0.0000)、GH(t=2.8269,P=0.0055)、VT(t=5.0271,P=0.0000)、SF(t=8.1617,P=0.0000)、RE(t=19.0254,P=0.0000)和MH(t=7.2255,P=0.0000)因子评分均显著高于对照组,有统计学差异。结论:内观疗法联合改良森田疗法治疗广泛性焦虑障碍的疗效优于单用内观疗法。     

结合网络药理学和分子对接探讨小儿消积止咳口服液治疗支原体肺炎的物质基础和潜在机制

目的 用网络药理学和分子对接的分析方法 ,探讨小儿消积止咳口服液治疗小儿支原体肺炎的功效网络与作用机制。方法 通过化学成分分析文献,获取小儿消积止咳口服液的主要有效成分,通过SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶点。支原体肺炎相关靶点来自GeneCards和Disgenet数据库。筛选出疾病和成分的交集靶点,通过STRING和Cytoscape软件分析了共享靶点之间的蛋白质相互作用关系。利用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）功能富集分析。通过分子对接技术,评估活性成分与核心靶点的结合活性。结果 共筛选得到小儿消积止咳口服液活性成分101个和813个成分的靶点,与306个支原体肺炎相关的靶点取交集,得到67个靶点。GO富集分析显示,相关靶点参与细胞凋亡、炎症、外来刺激等生物学过程发挥作用。KEGG富集分析显示,小儿消积止咳口服液治疗支原体肺炎的机制可能与肿瘤坏死因子（TNF）、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、乙型肝炎、细胞凋亡等信号通路有关。通过蛋白质相互作用（PPI）网络筛选出8个核心靶点,其...     

麻子仁丸加味治疗30例小儿胃肠燥热型便秘疗效观察

目的观察麻子仁丸加味治疗胃肠燥热型小儿便秘的临床疗效及安全性。方法选取胃肠燥热型便秘患儿60例,利用随机数字表法分成2组,观察组和对照组各30例,记录治疗前后症状、体征积分。观察组采用麻子仁丸加味治疗,对照组采用乳果糖口服液治疗,治疗两周后观察疗效。结果观察组在次症及总积分方面明显优于对照组。观察组总有效率91.9%（29/30）,对照组82.9%（23/30）,差异有统计学意义（P〈0.05）。在大便性状、排便次数、腹痛腹胀、小便短赤方面的积分比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论麻子仁丸加味治疗胃肠燥热型小儿便秘疗效确切,无毒副反应,值得临床推广应用。     

中药复方制剂熄风胶囊和卡马西平联合治疗对匹罗卡品癫痫大鼠海马电压门控性钠通道的影响

[目的] 观察熄风胶囊和卡马西平（CBZ）联合氯化锂-匹罗卡品对SD大鼠癫痫模型海马神经元电压门控性钠通道（VGSC）的影响。[方法] 将110只SD大鼠随机选出20只作为空白对照组,其余大鼠造模成功后再先后随机选出80只,分为模型对照组、熄风胶囊治疗组（熄风组）、熄风胶囊和CBZ治疗组（熄卡组）和CBZ治疗组（CBZ组）。通过免疫组化法检测VGSC的表达和全细胞膜片钳检测其电生理功能。[结果] 1）癫痫大鼠出现反复自发性发作,熄卡组发作次数低于熄风组和CBZ组。2）VGSC的表达：在CA3区,各治疗组VGSC的表达水平较模型对照组均下调,熄卡组明显低于熄风组和CBZ组。3）VGSC电生理功能：治疗组的峰值电流较模型对照组显著下降,其中熄卡组较熄风组和CBZ组明显;治疗组的半数稳态激活电压上升,但组间无差异;治疗组的半数稳态失活电压下降,其中熄卡组与熄风组相比有差异;治疗组的失活后恢复时间常数明显延长,其中熄卡组与熄风组相比有差异。[结论] 熄风胶囊和CBZ具有协同抗痫作用,优于单药治疗的主要药理机制是减少VGSC峰值电流。     

中医药在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用研究进展

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma, CVA）是一种常见的儿童呼吸道疾病,其主要特征为慢性持续性干咳,具有发病机制复杂和易反复发作的特点,临床症状不典型,容易出现误诊、漏诊等问题,致使患儿病情迁延不愈,反复就诊,进而对其自身及家庭造成严重的心理和经济负担。目前,临床上多采用糖皮质激素、支气管舒张剂、氨茶碱等西药治疗,但停药后病情反复,且不良反应明显。近年来,随着医学的不断进步,中医药在治疗小儿咳嗽变异性哮喘方面取得了较好的成效,本文就中医药在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用研究进行综述。     

抗抑郁剂联合低剂量奥氮平对伴躯体症状抑郁症患者的影响

目的:探讨抗抑郁剂联合低剂量奥氮平对伴有躯体症状抑郁症患者的疗效及对心电图QT间期的影响。方法:将194例伴有躯体症状的抑郁症患者随机分为研究组(97例)和对照组(97例),两组均给予5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)治疗,研究组同时联用低剂量奥氮平。在治疗前、治疗后第4周、第8周、第12周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、躯体症状严重程度量表(PHQ-15)、12项健康调查简表(SF-12)评估和心电图检查。结果:(1)两组患者HAMD评分、PHQ-15评分在治疗后第4、8、12周均较治疗前呈下降趋势,且研究组下降速度更快,两组患者在组间(F=36.12,9.82;P0.01)、时点间(F=12.55,18.86;P0.001)、组间*时点间交互作用(F=61.37,18.86;P0.001)均有统计学差异。两组患者SF-12量表的PSC、MCS因子评分在治疗后4、8、12周均较治疗前呈上升趋势,且研究组上升速度更快,两组在组间(F=38.94,38.15;P0.001)、时点间(F=50.26,52.32;P0.001)、组间*时点间交互作用(F=68.45,69.87;P0.001)有统计学差异;(2)两组患者治疗前后QT间期无统计学差异(t=1.7680,1.6463;P0.05)。结论:抗抑郁剂联合低剂量奥氮平对伴有躯体症状的抑郁症患者的抑郁症状、躯体症状、生活质量均有改善作用,对心电图的QT间期没有明显影响。     

疏肝健脾化痰法治疗女童30例特发性性早熟疗效观察

目的观察疏肝健脾化痰法治疗女童特发性性早熟肝郁脾虚痰结证的临床疗效。方法对30例患儿运用疏肝健脾化痰法,基础方选逍遥散合二陈汤（柴胡、白芍、当归、茯苓、炒白术、炒苍术、陈皮、清半夏）随症加减治疗,3个月1个疗程,用2个疗程后观察患儿症状体征、血浆雌二醇和妇科彩超改善情况。结果治疗后总有效率93．3％（28／30）,治疗后E2水平及妇科彩超均明显改善,与治疗前比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论疏肝健脾化痰法治疗女童特发性性早熟疗效肯定。     

熄风胶囊对难治性癫痫大鼠海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨熄风胶囊对氯化锂—匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及m RNA表达的影响。方法:建立氯化锂—匹罗卡品癫痫大鼠模型。实验大鼠随机分为8组:正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、熄风胶囊低剂量组(熄低组)、熄风胶囊中剂量组(熄中组)、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、卡马西平治疗组(CBZ组)、熄风胶囊中剂量+卡马西平组(熄卡组)、熄风胶囊中剂量+1/2卡马西平组(熄卡低组)。熄低、中、高组分别予熄风胶囊0.33 g、0.66 g、0.99 g,浓缩剂2 m L;CBZ组予CBZ20 mg/kg;熄卡、熄卡低组分别予熄风胶囊0.66 g和CBZ 20 mg/kg、CBZ 10 mg/kg;模型组和空白组分别予生理盐水2 m L。每天上午灌胃1次,共持续60天。给药结束后检测各组大鼠Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及m RNA的表达。结果:1)免疫组化染色法示:与空白组比较,模型组SCN1A的表达高于空白组(P0.05);与模型组比较,各组治疗SCN1A的表达均低于模型组(P0.05);与CBZ组相比,熄卡组SCN1A的表达均低于CBZ组(P0.05);2)Westernblot示:与空白组比较,模型组SCN1A的表达高于空白组(P0.05);与模型组比较,各治疗组SCN1A的表达均低于模型组(P0.05);与CBZ组比较,熄卡低组SCN1A的表达低于CBZ组(P0.05);3)Real-time RT-PCR示:熄高组、熄中组、熄低组、熄卡组对SCN1A m RNA表达有抑制作用,而卡马组、熄卡低组对SCN1A m RNA表达有促进作用。结论:免疫组化、Western-blot、Real-time RT-PCR结果显示:与正常大鼠相比,IE大鼠海马SCN1A在蛋白与m RNA两个层面均表达上调。熄风胶囊可能通过抑制癫痫大鼠海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白及基因的表达抑制钠电流,从而降低癫痫反复自发性发作的可能。     

熄风胶囊对匹罗卡品致痫大鼠电压门控性钠通道功能的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马神经细胞电压门控性钠通道（VGSC）功能的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。将实验大鼠随机分为空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组（熄低组）、熄风胶囊中剂量治疗组（熄中组）和熄风胶囊高剂量治疗组（熄高组）。通过全细胞膜片钳检测海马神经细胞VGSC功能的变化。[结果]1）成功复制氯化锂-匹罗卡品大鼠模型。与模型组比较,熄高组、熄中组和熄低组发作次数均低于模型组（P<0.01）,而熄风胶囊治疗组中,随剂量增加发作次数逐渐减少,其中熄高组和熄低组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2）全细胞膜片钳记录钠电流结果：与空白组比较,各组的钠电流密度明显增加、激活曲线阈值下降、失活曲线阈值上升、失活后恢复时间缩短,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比较,各熄风胶囊治疗组的钠电流密度下降、激活曲线阈值上升、失活曲线阈值下降、失活后恢复时间延长,差异有统计学意义（P<0.01）;各治疗组间比较,从电流-电压曲线可见,熄高组和熄中组相比有随剂量增加而电流下降趋势,但无统计学意义（P>0.05）,而熄高组、熄中组分别与熄低组比较有显著性差异（P<0.01）;激活曲线和失活可见各中药治疗组之间,随剂量升高电流有下降趋势,提示治疗后激活和失活阈值有上升趋势,但各治疗组间无统计学意义（P>0.05）;失活后恢复曲线可见总体上随剂量升高恢复时间有延长趋势,但各治疗组间无统计学意义（P>0.05）。[结论]熄风胶囊通过减少VGSC电流,增强VGSC失活,抑制失活后的恢复,延长恢复时间来达到降低VGSC异常活化的作用,从而降低癫痫反复自发性发作,这可能是其作用机制之一。