丁螺环酮加强戊四氮致小鼠惊厥作用

新型非苯二氮(艹卓)类抗焦虑剂丁螺环酮(Bus)(1～10 mg·kg~1)使戊四氮(PTZ)致惊厥作用的CD_(50)下降12～37％,具有剂量依赖性和时间效应关系.色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸(250 mg·kg~1)和单胺耗竭剂利血平(2mg·kg~1)均可增强PTZ致惊厥作用,但同时减弱Bus的增强作用.而α_2受体激动剂可乐定和赛拉嗪以及DA受体激动剂阿朴吗啡,拮抗剂氟哌啶醇均不影响Bus的增强作用.结果表明,Bus的增强作用有5-HT能神经元的参与.     

氧化应激与阿尔采末病

阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。对AD的发病机制存在多种假说,其中氧化应激假说目前越来越受到重视。该文从自由基来源、AD病理特征与氧化应激的关系、相关的动物和临床相关研究、常用抗氧化剂和磷酸二酯酶抑制剂在抗氧化应激方面对AD的治疗作用等,对近年来国内外氧化应激与AD关系的研究进行简要综述。     

咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响

目的： 观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法: 采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组 （1 mg·kg-1），术后6 h腹腔注射首次给药，连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平，且应用高效液相法（HPLC）检测大鼠海马组织PDE4活性。结果: 水迷宫测试中，与假手术组相比，模型组的寻台时间和游泳距离显著增加（P<0.05），与模型组比较，咯利普兰治疗组寻台时间和游泳距离显著缩短（P<0.05）；在避暗测试中，模型组的平均潜伏期比假手术组显著减少（P<0.01），错误次数显著增加（P<0.05），与模型组比较，咯利普兰治疗组的平均潜伏期显著增加（P<0.05），错误次数也明显减低；HPLC检测结果显示：模型组大鼠海马组织PDE4活性显著升高（P<0.01）；咯利普兰组大鼠海马组织PDE4活性明显降低（P<0.05）。结论: 咯利普兰能降低局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE4活性，并减弱局灶性脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍。     

正常孕妇及妊高征患者血浆中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量的测定

目的　探讨血浆中５羟色胺（５ＨＴ） 和５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ） 与妊高征发病的关系。　方法　采用高效液相色谱—电化学检测法测定正常妊娠各期孕妇组及妊高征组血浆中５ＨＴ和５ＨＩＡＡ含量。　结果　正常妊娠各期孕妇组血浆中５ＨＴ含量无显著差异;妊高征组血浆中５ＨＴ含量（７０－４４ ±２８－６９ μｇ／Ｌ）明显高于正常晚孕组（２４－９６±６－５７ μｇ／Ｌ）（ Ｐ＜ ０．０１） ;妊高征组血浆中５ＨＩＡＡ 含量（４－１１±２．３０ μｇ／Ｌ） 较正常晚孕组（７－８７ ±１．７５ μｇ／Ｌ） 明显降低,Ｐ＜ ０．０１。　结论　孕妇血浆中５ＨＴ含量变化可能与妊高征血管收缩的病理过程有关。     

丁螺环酮的抗焦虑作用及其机制分析

丁螺环酮是一种新型非苯二氮草类“选择性”抗焦虑剂，对人和动物都具有与安定相当的抗焦虑作用，但没有安定类药物的镇静、肌松等副作用。它的抗焦虑作用主要是通过激活中枢５－羟色胺１Ａ（５－ＨＴ１Ａ）受体，负反馈地降低５－ＨＴ能神经活性引起的；此外也与中枢多巴胺（ＤＡ）能及去甲肾上腺素（ＮＥ）能神经系统有一定联系。而ＮＥ能神经主要参与螺环酮的维持觉醒功能。     

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的:研究逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:36只SD雄性大鼠随机等分为正常组、模型组和逍遥散组。以14d慢性束缚应激造肝郁脾虚证模型组,除逍遥散组灌胃逍遥散悬液外,其余组均给予等量0.9%氯化钠溶液。取材后,通过Western Blotting方法观察各组杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组杏仁核中促凋亡因子Bax明显增多,而逍遥散能相应改善此种趋势;抑凋亡因子Bcl-2在3组杏仁核中表达无统计学差异。结论:逍遥散能够通过降低Bax的表达来改善慢性束缚应激致肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核神经细胞的凋亡。     

磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展

大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。     

在大鼠群居相互接触模型上纳曲酮的致焦虑作用(英文)

目的:观察纳曲酮(Nal)对焦虑情绪的影响。方法:在群居焦虑模型上观察给予Nal等药后配对大鼠主动接触时间的变化。结果:Nal(0.1—50mg·kg~(-1))明显减少大鼠在强光不熟悉环境下的主动接触时间,且有剂量和时间依赖关系,并可被吗啡(5mg·kg~(-1))和5-HT合成抑制剂Fen(150mg·kg~(-1)×3d)所拮抗,为5-HT合成前体5-HTP(50mg·kg~(-1))所增强。而Nal对大鼠运动性活动无显著影响。结论:Nal使动物产生焦虑状态;中枢阿片肽能神经通过其对5-HT能神经的紧张性抑制作用参与焦虑情绪的调控。     

发展中的抗焦虑剂

抗焦虑剂的研究由单一的苯二氮Ｚｈａｎ类药物向多种非ＢＤＺ类药物迅速发展。本文阐述了最新研制的几种非ＢＤＺ类抗焦虑化合物的作用特点、可能的作用机理以及未来抗焦虑药的发展趋势。５－ＨＴ１Ａ受体强激动剂Ｓ１４５０６、胆囊收缩素－Ｂ受体拮抗剂ＣＩ－９８８和Ｎ－甲基－Ｄ天冬氨酸受体复全体上甘氨酸位点的拮抗剂５，７－ＤＣＫＡ，都具有“选择性抗焦虑”的特点。     

Latest advances in studies of phosphodiesterases(PDEs):Implication in CNS disorders

Phosphodiseterases(PDEs),a superfamily of 11 enzymes(PDE1-11) that hydrolyze cyclic nucleotides(cAMP and cGMP),mediate a variety of peripheral and central functions.PDE inhibitors can be used for treatment of various diseases,including peripheral diseases such as chronic obstructive pulmonary disease(COPD),sexual dysfunction,and heart failures,and CNS disorders such as Alzheimer′s disease,depression,schizophrenia,anxiety,alcoholism,Parkinson′s disease,Huntington’s disease,and stroke.While to date there have been no PDE inhibitors approved for clinic utility for CNS disorders,significant progresses have been made in preclinical and clinical studies in this area.More specifically,we have found that inhibition of PDE4,which specifically catalyzes the hydrolysis of cAMP,reversed memory deficits produced by hippocampal infusions of β amyloid peptide 1-42(Aβ1-42).Consistent with this,the PDE4 inhibitor rolipram also attenuated Aβ42-induced inflammatory responses,apoptosis,and deficit in cAMP/CREB signaling in the hippocampus.In addition,using mice deficient in a specific PDE4 subtype(PDE4A,4B,or 4D),we identified that PDE4A and PDE4D may be the major subtypes in these processes.We also demonstrated that PDE4 might be a novel target for treatment of alcoholism.Rolipram selectively reduced ethanol preference in mice and rats,which drink excessive ethanol.This appears to be contributed by PDE4B,which is enriched in the striatum and nucleus accumbens,the brain regions mediating alcohol dependence and abuse,although the role of PDE4A cannot be excluded.PDE10 may also be involved in ethanol drinking behavior.Finally,studies to date have demonstrated that disruption of PDE1 or PDE10 could be beneficial for cognitive dysfunction in schizophrenia.Taken together,increasing demonstrations suggest that PDEs,in particular PDE1,PDE4,and PDE10,are important targets for treatment of CNS disorders,including Alzheimer′s disease,depression,schizophrenia,and alcoholism.