孕前淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产最适疗程及疗效监测指标研究

目的探讨孕前淋巴细胞主动免疫疗法(LIT)治疗不明原因复发性流产(URSA)的最适疗程和疗效监测指标。方法选取2015年6月至2017年3月于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊就诊的确诊为URSA的孕前患者92例,分为2组:LIT组74例(孕前行LIT治疗)和对照组18例(孕前未进行LIT治疗)。LIT组治疗2次即1个疗程后,若封闭抗体(APLA)与自身免疫性抗体(AIA)任意一项转阳,终止LIT治疗,为LIT-A组(29例);未转阳者(45例)中13例拒绝继续治疗,为LIT-B组,余32例继续进行LIT治疗2次,为LIT-C组。LIT治疗4次后无论APLA是否转阳,均备孕。全部患者随访至妊娠28周以上,比较LIT组和对照组的妊娠成功率,并检测LIT组治疗前后APLA和AIA的变化。结果 LIT组妊娠成功率(67.6%,50/74)显著高于对照组(38.9%,7/18)(P0.05)。LIT-C组妊娠成功率(84.4%,27/32)显著高于LIT-B组(53.8%,7/13)(P0.05);与治疗前相比,LIT组治疗2次后APLA(21.6%,16/74)与AIA(21.6%,16/74)转阳率显著增加(P0.05);LIT治疗4次后,与治疗前相比,LIT组APLA(36.5%,27/74)与AIA(33.8%,25/74)的累积转阳率显著增加(P0.05)。结论孕前进行LIT治疗有助于提高URSA患者妊娠率成功率;LIT治疗2次后,部分患者AIA或APLA转阳,应停止LIT治疗;若APLA与AIA均未转阳,再进行2次LIT治疗更有利于妊娠成功;LIT治疗4次后,若患者APLA仍未转阳,为避免AIA进一步转阳,应停止LIT继续治疗;APLA转阳与妊娠成功无显著相关性,AIA有望辅助APLA作为监测LIT疗效和调整疗程的有效指标。     

不明原因复发性流产患者孕前主动免疫2次前后外周血淋巴细胞亚群及自身免疫性抗体变化的前瞻性研究

目的探讨孕前主动免疫2次对不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者外周血淋巴细胞亚群及自身免疫性抗体的影响。方法选取2015年6月至2017年3月在中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊确诊为URSA患者51例进行前瞻性研究。患者孕前采用主动免疫治疗2次,应用流式细胞技术和间接免疫荧光法分别检测治疗前后患者外周血淋巴细胞亚群比例和自身免疫性抗体的变化。结果 (1)与治疗前相比,主动免疫2次治疗后患者外周血中T抑制细胞(suppressor T cell,Ts)的百分比上升(P0.05);辅助性T细胞(helper T cell,Th)的百分比与Th和Ts的比值(Th/Ts)下降(P0.05);(2)与治疗前相比,主动免疫2次治疗后患者外周血中CD 3~+T细胞的百分率呈上升趋势,自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、B细胞的百分比呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);(3)URSA患者进行主动免疫治疗前自身免疫性抗体均为阴性,2次主动免疫治疗后自身免疫性抗体的阳性率为27.5%(14/51),差异有统计学意义(P0.05),其中主要是抗核抗体转阳。结论 URSA患者孕前进行主动免疫2次后外周血淋巴细胞亚群中Ts及Th/Ts比值会发生明显变化。但是主动免疫治疗2次后有超过1/4的患者自身免疫性抗体会被短暂激活并转阳,尤其是抗核抗体较为敏感。因此对孕前进行主动免疫治疗的URSA患者要尽早和及时检测主动免疫效果及自身免疫性抗体转阳率,以便于确定下一步治疗方案。