制药企业如何正确处理自发报告

目的：论述制药企业正确处理自发报告的内容和方法。方法：通过学习和研究国外制药企业处理自发报告的文献和实践,阐述了制药企业处理自发报告的地位和作用,应采取的主要方法。结果与结论：制定自发报告收集的最低标准和完善相关的随访要求,能够提高报告率及报告质量。针对自发报告数据库进行数据挖掘后发现潜在的安全信号,应根据其在背景人群的发病率,与临床试验和／或人群流行病学研究结果进行整合分析,才能更准确地评估药物-不良反应的关联性,了解药物的风险一收益比,并通过风险管理扩大收益／风险。     

黄体酮阴道环在家兔的药代动力学研究

目的:提供研制可供哺乳期妇女避孕的黄体酮阴道环的药理学依据。方法:将18只去卵巢后2周的新西兰雌兔随机分为3组:阴道环低剂量组(175mg,A组)、高剂量组(350mg,B组)及肌注组(C组),分别在放置阴道环及肌注黄体酮前后不同时点取静脉血,用磁性分离酶联免疫法测定兔血清中黄体酮的浓度,用PK-Graph程序计算药代动力学参数。结果:黄体酮阴道环和黄体酮注射剂在兔体内的药代动力学符合二室开放模型。主要药代动力学参数分别是A组:Tmax:2.23±1.3h,Cmax:47.64±23.58ng/ml,T1/2:818.08±511.77h,AUC:16115.11±8398.88ng·ml·h-1;B组:Tmax:2.03±1.33h,Cmax:74.04±24.57ng/ml,T1/2:730.31±306.49h,AUC:28751.95±7151.95ml·h-1;C组:Tmax:1.54±0.77h,Cmax:138.88±60.96ng/ml,T1/2:2.55±0.89h。其中A组的AUC(56d)明显低于B组,二者有显著性差异(P<0.05);A组和B组的Cmax均低于C组,差异显著(P<0.05);A组和B组的T1/2均明显高于C组(P<0.01),但A、B组间无差异。结论:与传统的黄体酮注射剂相比,黄体酮阴道环的药代动力学参数呈现明显的长效缓释特征。应可成为安全长效且使用方便的哺乳期避孕药具。     

米非司酮配伍米索前列醇不同给药方式终止早孕的临床随机比较研究

目的研究米非司酮配伍米索前列醇舌下含服及口服的药物流产效果。方法将158例早孕妇女(停经≤56天)随机分为2组,连续口服米非司酮2天,3次/d,每次25mg,第3天上午使用米索前列醇(本文简称米索)口服400μg同时阴道给400μg(组Ⅰ),或者舌下含400μg同时阴道给400μg(组Ⅱ)以终止妊娠。结果总体完全流产率为94.9%,组I为92.5%,组Ⅱ为97.4%,两组无显著性差异(P>0.05);总体不全流产率为4.43%,组I为7.5%(6/80),高于组Ⅱ1.28%(1/78),但两组无显著性差异(P>0.05);总体失败率为0.63%,其中组Ⅰ为0,组Ⅱ为1.28%,两组亦无显著性差异(P>0.05);组Ⅰ从应用米索至孕囊排出时间为(2.39±1.20)h,明显低于组Ⅱ(2.98±1.33)h(P<0.01)。结论组I终止早孕的不全流产率高于组Ⅱ(但无明显组间差异,可能与样本较小有关),可能与舌下含服米索可使有效血药浓度维持时间较长,生物利用度较高有关,故在药物流产中米非司酮配伍舌下含服米索是1种很有前景的用药方法。     

全球药物不良反应监测系统概述

药物警戒是药物安全监管工作的一个重要组成部分,其历史和发展与药物安全性监测的发展密不可分。药物是一把双刃剑,它既能治病也能致病。从1937年美国磺胺酏剂事件到20世纪60年代的"反应停"事件,国际上对上市药品安全性问题日益关注。从开始认识到药物安全的重要性到建立完备     

含极低剂量雌激素的复方口服避孕药的临床研究现状

降低复方口服避孕药(COC)中雌激素剂量是目前激素类避孕药研究的一个新方向,和含标准剂量雌激素的COC相比,含极低剂量雌激素的COC与其周期控制差别甚微。在短期安全性方面,恶心、呕吐、腹痛、乳房胀痛及头痛等不良反应的发生率明显下降;在长期安全性方面,含极低剂量雌激素的COC对卵巢癌、子宫内膜癌是否有更好的保护作用尚待进一步观察。有循环系统疾病危险因素的妇女服用含极低剂量EE的COC亦有理论上的优势。