排序方式： 共有3条查询结果，搜索用时 15 毫秒
1
1.
【立论依据】 近年发现,芳香烃受体蛋白(Aryl hydrocarbon receptor, Ahr)与RA骨破坏密切相关,可能成为RA的潜在治疗靶点。 【设计思路】 Wnt信号通路是成骨分化成熟的必需信号,干扰Wnt信号通路可显著抑制成骨。我们的前期实验结果显示升高的Ahr抑制了成骨细胞的分化发育和功能。为此,我们推测Ahr的内源性配体可能会拮抗Wnt蛋白与受体的结合;或Ahr作为胞内蛋白可能会促进β-catenin磷酸化降解;以及Ahr入核后可能直接或通过抑制Wnt信号通路而间接抑制成骨的靶基因转录,最终导致RA骨破坏。 【实验内容】 本实验将通过测定关节炎小鼠Ahr活化后成骨细胞分化成熟中各期标志性分子表达量的变化,明确Ahr活化对关节炎小鼠成骨细胞分化、发育和功能的抑制作用;通过测定Ahr活化后各期成骨细胞相关转录因子表达量的变化,明确Ahr活化对关节炎小鼠各期成骨细胞转录因子的抑制作用;通过测定Ahr活化后各期成骨细胞Wnt信号通路相关分子表达量的变化,探讨Ahr抑制Wnt信号通路分子降低成骨的机制;最后通过体内实验评估Ahr对关节炎骨破坏的影响。 【材料】 胶原诱导关节炎小鼠,分离的小鼠骨髓间充质干细胞,Ahr激动剂(TCDD)和抑制剂(DIM),real-time PCR、蛋白质印迹、免疫化学染色、流式细胞术、MTT、CHIP等实验方法中需要的各种试剂及设备。 【可行性】 相关文献显示Ahr激动剂可抑制成骨细胞分化发育,拮抗Ahr可改善关节炎症状,这为深入研究提供了理论依据;我们的前期结果显示RA模型鼠关节成骨细胞高表达Ahr;Ahr表达量与骨密度负相关,原代培养关节炎小鼠成骨细胞的成熟度下降,这为本实验设计提供了数据支持。 【创新性】 本实验的设计理念是依据目前对Ahr与自身免疫病的研究进展及RA骨破坏病理改变机制的最新认识,即Ahr与RA骨破坏密切相关;本实验设计的科研假说是通过文献汇总提出的,具有一定原始创新性,即Ahr直接或干扰Wnt信号通路促进骨破坏;本实验设计如能获得预期结果,可能为RA骨破坏新机制的揭示提供实验数据,也可为同时抑制炎症和骨破坏的RA防治理念提供新靶标。 相似文献
2.
目的探讨早孕期绒毛活检(chorionic villus sampling,CVS)术在产前诊断中的应用价值及安全性。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月在北京大学第一医院妇产科行CVS术取材,并通过染色体核型分析和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行产前诊断的985例的病历资料,对细胞培养成功率、产前诊断指征、细胞遗传学诊断结果和CVS手术并发症等进行描述性分析。结果985例中,970例(98.48%)行FISH检测,893例(90.66%)进行了染色体核型分析,878例(89.14%)同时行核型分析与FISH检测。CVS术取材后,细胞培养成功率为96.64%(863/893)。超声异常是最常见的产前诊断指征,占42.64%(420/985)。本研究共检出各类染色体异常181例,检出率为18.38%(181/985)。其中,超声异常为指征的检出率最高,为31.90%(134/420),其次为不良孕产史[11.83%(20/169)]和高龄[8.21%(11/134)]。此外,有16例可能因胎盘嵌合和13例可能因母体污染而引起的FISH检测与核型分析结果不符的病例。CVS术后4周内,6例(0.61%,6/985)孕妇发生胎停育(其中4例存在染色体数目异常);其余979例(99.39%)未见近、远期手术并发症。结论早孕期CVS术是一种安全可靠的介入性诊断方式,对于早孕期超声异常等特定指征人群可以更早获得产前诊断结果,增强产前诊断的针对性,提高效率,但也不可忽视胎盘嵌合和母体污染对诊断结果可能造成的影响。 相似文献
3.
目的 探究胎儿颈项透明层(NT)增厚与染色体异常、结构畸形和妊娠结局的关系。方法 选取2017年5月—2020年4月因NT增厚在本院进行产前诊断的421例病例,按NT厚度分为5组,分析胎儿异常率并随访妊娠结局。结果 421例胎儿中,染色体异常率23.3%(98/421),以21三体(47/98,48.0%)和18三体(20/98,20.4%)为主;超声结构异常率12.1%(51/421),以心脏畸形(14/51,27.5%)和全身水肿(12/51,23.5%)为主,其中25例(25/51,49.0%)同时存在染色体和结构异常;余297例排除染色体或结构异常。5组胎儿的染色体和结构异常率随NT增厚而升高,均有统计学差异。进一步随访妊娠结局,118例因染色体或结构异常引产,13例发生胎停育或流产,290例活产分娩。在活产胎儿中,1例出生后死亡,2例存在结构畸形,3例为染色体异常胎儿,余284例未见异常,正常存活率67.5%(284/421);组1～组5中正常存活率随NT厚度显著下降。在排除染色体或结构异常的297例NT增厚胎儿中,正常存活率95.6%(284/297)。结论 NT增厚与胎儿... 相似文献
1