法洛四联症患儿组蛋白乙酰化及其酶的表达

目的：观察组蛋白乙酰转移酶（HATs）及组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在法洛四联症（TOF）患儿中的表达情况,探讨组蛋白乙酰化及其酶在TOF发病中的作用。方法：TOF组心肌组织标本来源于46例行TOF根治术患儿,对照组心肌组织标本来源于16例意外死亡经尸检未发现心脏畸形的儿童。采用免疫组织化学染色法检测TOF组和对照组中H3K9、H3K18、H3K27 3个组蛋白乙酰化位点的乙酰化水平;采用Real-time PCR技术筛选TOF组与对照组心肌组织中组蛋白乙酰化相关酶HATs和HDACs的mRNA表达水平,并分析其与组蛋白乙酰化水平的相关性。结果：与对照组比较,TOF组H3K9位点的乙酰化水平明显增高（P=0.0165）;而H3K18、H3K27两个位点的乙酰化水平明显降低（均P<0.05）。分别对4个HATs和6个HDACs检测发现,TOF组中EP300和CBP mRNA水平较对照组升高（均P<0.05）;而其他HATs和HDACs mRNA表达水平在两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。相关分析显示,H3K9乙酰化水平与EP300和CBP mRNA表达呈显著正相关（分别r=0.71、0.72,均P<0.01）。结论：H3K9乙酰化水平增高可能与EP300和CBP mRNA表达上调呈正相关,提示EP300和CBP可能是通过调控H3K9乙酰化状态影响心脏发育。     

GATA6基因与先天性心脏病发病的关系

近期研究发现GATA6可能是先天性心脏病的一个致病候选基因,其编码产物GATA6转录因子是GATA转录因子家族中的一员,在心脏发育早期表达于胚胎中胚层,可以单独或与其他转录因子协同作用于心脏发育.近年对心脏流出道发育机制的研究发现,GATA6可以调控心脏神经嵴细胞向心脏流出道迁移.通过测序技术对GATA6外显子测序,找到多个非同义氨基酸突变(p.A178V、p.L198V、p.D404Y、p.E460X).这些突变会影响GATA6转录因子转录功能,并与先天性心脏病发病密切相关.在体内适当表达水平的GATA6对正常心脏发育是必须的,过表达的GATA6会引起胚胎心脏发育异常.GATA6转录因子可以与其他对心脏特异性转录因子相互作用,精密调控整个心脏发育过程.该文阐述GATA6基因与先天性心脏病发生关系的研究进展.     

继发孔型房间隔缺损的治疗

房间隔缺损（atrial septal defect，ASD）是最常见的先天性心脏病之一。ASD有几种不同的类型，包括继发孔型、原发孔型、静脉窦型和冠状窦部缺损，其中继发孔型ASD最为常见。ASD的治疗主要有外科开胸修补和内科介入封堵。两者安全性和疗效相近，但内科介入封堵治疗具有创伤小、恢复快、住院时间短及并发症发生率低等优点，已逐渐成为继发孔型ASD首选的治疗方法。