瘦素对新生期大鼠惊厥性脑损伤的康复作用及对皮质Drd2/cPLA2表达的影响

目的 探讨瘦素对新生期大鼠惊厥性脑损伤的神经康复作用及对脑皮质多巴胺受体D2（Drd2）和胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)表达的影响。 方法 采用随机数字表法将5日龄SD大鼠分为对照组、瘦素对照组、惊厥组及瘦素干预组。惊厥组和瘦素干预组大鼠于实验第6天给予氯化锂（212mg/kg体重）腹腔注射,24h后给予匹鲁卡品（320mg/kg体重）腹腔注射,在匹鲁卡品注射前30min给予氢溴酸东莨菪碱（1mg/kg体重）腹腔注射以拮抗其副作用。从实验第8天开始,瘦素对照组及瘦素干预组大鼠每日给予瘦素（4mg/kg体重）腹腔注射,连续注射7d。于实验进行23d时检测各组大鼠平面翻正、负向趋地反射情况,于实验进行30d时采用旷场实验评定各组大鼠认知情绪改变。于实验进行34d时取各组大鼠脑组织,采用实时PCR技术检测脑皮质中Drd2及cPLA2表达。 结果 4组大鼠平面翻正时间及负向趋地时间组间差异具有统计学意义（P<0.05）;与对照组及瘦素对照组比较,惊厥组和瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显延长（P<0.05）;与惊厥组比较,瘦素干预组平面翻正时间及负向趋地时间均明显缩短（P<0.05）。各组大鼠旷场实验开场得分组间差异具有统计学意义（P<0.05）,与对照组和瘦素对照组比较,惊厥组和瘦素干预组开场得分明显降低（P<0.05）;与惊厥组比较,瘦素干预组开场得分明显升高（P<0.05）。瘦素对照组、惊厥组和瘦素干预组Drd2表达均明显高于对照组（P<0.05）;惊厥组和瘦素干预组Drd2表达较瘦素对照组显著增加（P<0.05）。瘦素对照组及惊厥组cPLA2表达均明显高于对照组（P<0.05）;瘦素干预组cPLA2表达较惊厥组和瘦素对照组明显降低（P<0.05）。 结论 瘦素对新生期大鼠惊厥所致神经行为损伤具有神经康复作用,其作用机制可能与调节大脑皮质Drd2介导的cPLA2表达有关。     

常规与隔日生酮饮食干预对新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的比较研究

目的比较常规与隔日生酮饮食对新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的干预作用。方法采用随机数表法将48只日龄8d的Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分成四组：单纯对照组、单纯惊厥组、惊厥＋常规生酮饮食组、惊厥＋隔日生酮饮食组,每组12只。通过三氟乙醚反复吸入建立新生期大鼠反复惊厥模型。各组大鼠禁饮食1d后,于日龄28d给予饮食干预并于日龄28d、35d检测血酮。于日龄35d进行神经行为测评（平面翻正测试、悬崖回避测试、负向趋地测试）。结果（1）平面翻正测试：单纯惊厥组平面翻正时间[（0．17±0．39）s]较单纯对照组[（0．67±0．49）s]明显缩短（P〈0．05）;惊厥＋常规生酮饮食组平面翻正时间[（0．5±0．52）s]较单纯惊厥组[（0．17±0．39）s]明显延长（P〈0．05）;惊厥＋隔日生酮饮食组[（0．17±0．39）s]与单纯惊厥组[（0．17±0．39）s]相比差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）悬崖回避测试：单纯惊厥组[（12．58±4．83）s]较单纯对照组[（1．92±0．90）s]悬崖回避时间明显延长（P〈0．05）;惊厥＋常规生酮饮食组[（3．33±1．50）s]较单纯惊厥组[（12．58±4．83）S]时间明显缩短（P〈0．05）;惊厥＋隔日生酮饮食组[（5．58±1．93）s]较单纯惊厥组[（12．58±4．83）s]时间明显缩短（P〈0．05）;惊厥＋隔日生酮饮食组[（5．58±1．93）s]与惊厥＋常规生酮饮食组[（3．33±1．50）s]相比时间明显延长（P〈0．05）。（3）负向趋地测试：单纯惊厥组[（3．17＋1．70）s]较单纯对照组[（1．42±0．67）S]时间明显延长（P〈O．05）;惊厥＋常规生酮饮食组[（1．42±0．52）s]较单纯惊厥组[（3．17±1．70）S]时间明显缩短（P〈0．05）;惊厥＋隔日生酮饮食组[（2．33±0．78）s]与单纯惊厥组[（3．17±1．70）s]相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论常规生酮饮食和隔日生酮饮食都可改善新生期大鼠反复惊厥所致的神经行为损伤,常规生酮饮食的干预效果优于隔日生酮饮食。     

NADH脱氢酶1基因变异致Leigh病1例报告并文献复习

目的 探讨NADH脱氢酶1(ND 1)基因m.3688 G>A变异导致线粒体脑肌病Leigh病的临床特征.方法 回顾分析1例由ND 1基因m.3688 G>A变异导致Leigh病患儿的临床资料.结果 1岁3个月男性患儿,以表情淡漠为首发症状,伴有精神运动发育迟滞.头颅MRI示双侧基底节、丘脑、大脑脚以及大脑皮质区多发异...     

生酮饮食对新生期反复惊厥大鼠神经行为的影响及机制

目的观察生酮饮食（KD）对三氟乙醚所致新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的影响和载脂蛋白E（ApoE）表达的变化。方法48只日龄8d（P8,下同）的sD大鼠依据随机数字表法随机分为对照组（NS组）和惊厥组（Rs组）,每组各24只。于P9RS组大鼠吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,反复诱导惊厥持续30min,每日1次,同样方法连续诱导8d;NS组同样操作但不吸入三氟乙醚。于P28每组大鼠依据随机数字表法再随机分为两组,即单纯对照组（NS＋ND组）、对照加生酮饮食组（NS＋KD组）、单纯惊厥组（RS＋ND组）、惊厥加生酮饮食组（RS＋KD组）,每组各12只。于P42进行神经发育指标监测。于P58每组各随机取6只大鼠断头取大脑皮层组织,采用免疫印迹技术（Westernblot）检测ApoE的表达。结果P42各组大鼠神经发育指标结果显示：平面翻正实验中,NS＋ND组平面翻正时间[（1．04-0．14）s]与RS＋ND组[（0．75±0．32）s]相比差异有统计学意义（P〈0．05）,RS＋KD组平面翻正时间与Rs＋ND组相比差异无统计学意义（P〉0．05）;负向趋地反应实验中,NS＋KD组、RS＋ND组负向趋地反应时间[（3．17±0．58）s,（6．754-0．75）s]与NS＋ND组[（1．58±0．52）S]相比差异均有统计学意义护〈0．05）,RS＋KD组负向趋地反应时间[（4．58±0．52）s]与Rs＋ND组[（6．75±0．75）s]相比差异有统计学意义（P〈0．05）;悬崖回避实验中,NS＋ND组、RS＋KD组悬崖回避时间[（5．754-2．90）s,（9．50±4．36）S]与RS＋ND组[（14．004-4．79）s]相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot结果显示：RS＋ND组ApoE在大脑皮层的表达（1．26士0．30）与NS＋ND组（0．78±0．12）相比差异有统计学意义（P〈0．01）,且与RS＋KD组（0．894-0．10）相比差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论生酮饮食能够改善新生期反复惊厥所致的神经行为损伤,其机制可能与大脑皮层ApoE表达降低有关。     

热性感染相关性癫痫综合征一例

热性感染相关性癫痫综合征(Febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)是一组少见的癫痫综合征,特征是发热性疾病后内出现的反复癫痫发作、难治性癫痫持续状态(Refractory status epilepticus,RSE)或超级难治性癫痫持续状态(Super re...     

生酮饮食对新生期反复惊厥大鼠远期神经行为及大脑皮层内锌离子流入蛋白7表达的影响

目的 观察生酮饮食(ketogenic diet,KD)对三氟乙醚所诱导的新生期大鼠反复惊厥后远期神经行为损伤的影响及其大脑皮层内锌离子流入蛋白7(ZIP7)表达的变化.方法 24只8日龄SD大鼠,随机分为4组,分别为空白对照组(NS+ND组)、对照生酮饮食组(NS+KD组)、单纯惊厥组(RS+ND组)、惊厥生酮饮食组(RS+KD组),每组n=6.于出生后31d进行前肢悬吊实验和旷场实验.于生后32 d各组大鼠断头取大脑皮层组织,采用免疫印迹技术(Western blot)检测ZIP7的表达.结果 (1)前肢悬吊实验中,RS+ND组前肢悬吊时间[(19.17±2.48)s]较NS+ND组[(32.67±2.42)s]明显缩短(P＜0.05),RS+KD组前肢悬吊时间[(26.25±2.87)s]较RS+ND组明显延长(P＜0.05).(2)旷场实验中,与NS+ND组[(2.00±0.63)次]相比,RS+ND组清洁次数[(4.00±0.63)次]明显增多(P＜0.05);与RS+ND组比较,RS+KD组清洁次数[(2.17±0.75)次]明显减少(P＜0.05).(3) Western blot结果显示,与NS+ND组相比,RS+ND组皮层ZIP7表达显著降低(P＜0.05);与RS+ND组相比,RS+KD组皮层ZIP7表达明显升高(P＜0.05).结论 新生期反复惊厥导致神经行为损伤,生酮饮食可能通过上调大脑皮层中ZIP7的表达改善神经行为.     

良性家族性婴儿癫痫1例及文献复习

<正>良性家族性婴儿癫痫(benign familial infantile epilepsy,BFIE)是1种较为罕见的呈常染色体显性遗传特发性癫痫综合征。临床特点为无热性癫痫发作,多于3～12个月龄出现,2～5岁消失,预后良好,精神运动发育无异常,血生化检查、发作间期脑电图及神经影像学检查正常;抗癫痫药物对其有较好疗效^[1]。对包括BFIE在内的具有遗传倾向的婴幼儿癫痫进行家系临床资料分析和分子遗传学研究,将有助于婴幼儿癫痫的早期诊断、分类评估、遗传咨询和药物治疗,并对深入探讨原发性癫痫的发病分子机制具有重要的意义。     

生物素酶缺乏症(附1例报告及文献复习)

目的 探讨生物素酶缺乏症的临床、诊断及治疗.方法 回顾性分析1例以频繁抽搐发作为首发症状的生物素酶缺乏症患儿的临床及辅助检查资料,并复习相关文献进行分析.结果 患儿女性,3月龄+26日龄,主要临床表现为反复抽搐、代谢性酸中毒、高乳酸血症、肌张力低下、生长发育落后,等.血尿遗传代谢筛查提示血甲基丙二酰基肉碱升高,尿3-甲...     

新生期反复惊厥大鼠神经行为改变及褪黑素的预防作用

目的 探讨新生期反复惊厥后大鼠的远期神经行为改变及褪黑素(Melatonin)的预防作用.方法 生后6 d(用P6表示,下同)的健康Sprague-Dawley (SD)大鼠24只,采用随机数字法分成4组,每组6只:对照组(CONT)、褪黑素空白对照组(MEL)、惊厥组(Recurrent Seizures,RS)及褪黑素组(RS+ MEL).通过三氟乙醚反复吸入建立新生期大鼠反复惊厥动物模型:RS组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;RS+ MEL组于惊厥前1 h(上午8:00)腹腔注射褪黑素(55 mg/kg),同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,方法同RS组;MEL组,与RS+ MEL组同样操作但不吸入三氟乙醚.于P24进行神经行为学评分(平面翻正实验、悬崖回避实验、前肢悬吊实验、负向趋地应实验),于P35天进行旷场行为实验.结果 (1)平面翻正实验显示:RS组平面翻正时间[(0.33 ±0.51)s]较CONT组[(1.17±0.40)s]和RS+ MEL组[(0.50±0.54)s]明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)悬崖回避实验显示:RS组悬崖回避时间[(16.00±6.32)s]较CONT组[(4.00±2.60)s]和RS+ MEL组[(7.67±3.26)s]明显延长(P＜0.05);(3)前肢悬吊实验显示:RS组前肢悬吊持续时间[(11.67±7.58)s]较CONT组[(49.50±28.96)s]和RS+ MEL组[(24.83±6.61)s]明显缩短(P＜0.05).(4)负向趋地反应实验显示:RS组负向趋地反应时间[(7.67±1.36)s]较CONT组[(4.50±2.66)s]和RS+ MEL组[(6.17±0.75)s]明显延长(P＜0.05).(5)旷场实验显示:RS组延迟时间[(8.17±3.86)s]较CONT组[(3.00±1.41)s]明显延长(P＜0.05).结论 三氟乙醚诱导的新生期大鼠反复惊厥发作会导致神经行为损伤,惊厥发作前应用褪黑素进行预防,能改善惊厥所致神经行为损伤.