极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症研究进展

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种较罕见的脂肪酸代谢障碍疾病,根据起病年龄和临床表现分为三型：心肌病型、肝型、肌病型。心肌病型病情重,病死率高。临床诊断可通过血串联质谱(MS/MS)检测血肉豆蔻烯酰基肉碱(C14:1)水平进行,进一步确诊可通过基因诊断、酶学分析及脂肪酸氧化流量分析。治疗上主要包括避免空腹,减少长链脂肪酸的摄入,补充中链甘油三酯等。     

ALDH2 rs671基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究*

目的 研究乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因rs671多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的相关性。方法 在120例研究对象,行肝脏硬度和受控衰减参数（CAP）及血ALDH2 rs671多态性检测,采用非条件Logistic回归控制混杂因素,计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）,判断基因多态性与NAFLD患病的相对风险度。结果 根据CAP检测结果发现脂肪肝73例,无脂肪肝人群47例;脂肪肝组和无脂肪肝组ALDH2 rs671基因GA/AA型比例分别为52.1%和34.0%（P<0.05）;女性和超重人群中脂肪肝组GA/AA型比例分别为48.8%和53.3%,显著高于无脂肪肝组的22.2%和23.1%（P<0.05）;GA/AA型者脂肪肝患病风险升高3.756倍,其体质量、臀围、腰高比超标比例显著高于GG型者（P<0.05）,血清GGT水平为（55.57±99.97） U/L,显著高于GG型者[（38.17±48.02）U/L,P<0.05]。结论 ALDH2 rs671突变可增加NAFLD的患病风险,其发病机制和防治措施还需要进一步研究。     

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症儿童与成人患者临床特点比较

目的比较儿童和成人多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患者的临床和实验室检查特点。方法对12例儿童和19例成人MADD患者进行常规实验室检查、血酰基肉碱谱及尿有机酸分析。对中国人电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因常见突变A84T通过DNA测序方法进行筛检。结果儿童MADD患者临床表现高度异质,可表现为肌无力、肝大、低酮性低血糖、肥厚性心肌病或脑发育不良及脱髓鞘病变;而成人患者均以肌无力起病。成人和儿童MADD有肝酶和CK升高,血多种酰基肉碱升高,多数伴有二羧酸尿。儿童组3例死亡,成人组全部存活。存活患者的症状和生化指标治疗后好转或正常。A84T突变在儿童和成人患者的发生率分别为20.8%(5/24)和21%(8/38)。结论儿童与成人MADD患者的临床表现和预后存在差异,成人患者预后好;A84T突变可能与轻型相关。[临床儿科杂志,2012,30(5):446-449]     

应用454测序技术评价非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群结构差异

目的阐明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群结构特征。方法采用454焦磷酸测序技术,对47例经"肝活检"确诊的NAFLD患者和34例健康人新鲜粪便样品16S DNA V3~V5可变区进行测序,通过序列比较及操作分类单元(OTU)划分评价肠道菌群结构差异。结果 NAFLD患者OTUs为(88.32±28.27),显著低于健康人[(109.65±30.65),P0.01];在"门"水平,NAFLD患者厚壁菌门所占比例为(51.2±17.8)%,显著高于健康人的[(46.4±12.8)%,P=0.048],而拟杆菌门为(31.6±18.9)%,显著低于健康人的[(43.3±14.4)%,P0.001];在"纲"水平上,NAFLD组Erysipelotrichi纲占(3.2±5.1)%,显著高于健康人的[(1.0±1.2)%,P=0.009],而Bacteroidia纲占(31.0±18.8)%,显著低于对照组的[(42.3±14.0)%,P=0.004];在"属"水平上,NAFLD组乳球菌占(0.0038±0.0001)%,低于健康组的[(0.0145±0.001)%,P=0.003],普氏菌属也同样显著减少(P=0.022),而链球菌(Streptococcus)在NAFLD占(1.50±0.03)%,显著高于对照组的[(0.21±0.24)%,P=0.004]。结论 NAFLD患者肠道菌群多样性减少,存在构成显著异常,是致病因素抑或其后果仍有待于进一步研究。     

肝硬化患者血脂异常分析*

目的 分析不同病因和不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血脂水平和血脂异常类型。方法 2013年1月～2017年12月我科住院的448例肝硬化患者,其中乙型肝炎194例,丙型肝炎20例,酒精性46例,病毒与酒精性41例,隐源性85例,自身免疫性肝炎33例,NAFLD相关10例和血吸虫病19例。回顾性分析血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)。结果 在448例肝硬化患者中,221例(49.3%)存在血脂异常,其中低HDL血症207例(93.7%),混合型高脂血症1例(0.5%);186例Child A级患者血TC水平为(3.8±0.9)mmol/L,显著高于183例B级【(3.4±1.3)mmol/L,P<0.01】,或79例C级【(3.1±1.3)mmol/L,P<0.01】;A级TG为(1.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.5)mmol/L,P<0.01】,或C级【(0.9±0.5)mmol/L,P <0.01】;A组HDL为(1.3±0.4)mmol/L,显著高于B级【(1.1±0.4)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±0.4)mmol/L,P <0.01】;A级LDL为(2.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(1.8±0.9)mmol/L,P <0.01】,或C级【(1.7±0.8)mmol/L,P <0.01】;A级APOA为(1.1±0.3)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.3)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±1.3)mmol/L,P <0.01】;A级APOB为(0.7±0.2)mmol/L,显著高于B级【(0.6±0.3)mmol/L,P <0.01】;随着Child-Pugh分级变差,血脂异常率显著升高,三组分别为32.3%、52.5%和82.3%(P <0.01); NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者血脂异常率最高,均为60%,而乙型肝炎肝硬化患者血脂异常率相对较低,为43.8%。结论 肝硬化患者血脂异常以低HDL血症最常见,且随着Child-Pugh分级变差而显著升高。NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者最容易出现血脂异常,值得关注。     

进食对Fibroscan检测肝脏受控衰减参数的影响*

目的探讨进食对Fibroscan检测肝脏受控衰减参数（CAP值）及其诊断脂肪肝的影响。方法使用Fibroscan测量10例志愿者【7名健康人和3名经B超诊断的脂肪肝患者,平均年龄29岁（21~39）岁;体质指数为（19.83~29.70） kg/m²,平均为（22.7±3.13） kg/m²）】空腹（CAP0）、进食后30 min （CAP30）、120 min （CAP120）和次日空腹（CAP02）肝脏CAP值的差异,并比较空腹与进食后CAP值诊断脂肪肝的准确性。结果受检者CAP0、CAP30、CAP120和CAP02分别为（227.8±59.5） dB/m、（244.9±42.1） dB/m、（241.1±51.4） dB/m和（245.7±49.4） dB/m,差异无统计学意义（H=0.62,P=0.89）;空腹（空腹和次日空腹）与餐后（餐后30 min和120 min）CAP值差值比较,差异也无统计学意义（Z=-1.37,P=0.17）,但空腹与餐后检测诊断脂肪肝的误诊率分别为5%和15%（x²=0.28,P=0.59）。结论进食对Fibroscan检测CAP值的结果影响不显著,但或可增加诊断脂肪肝的误诊率。     

普通人群肝脏受控衰减参数的多元回归分析

目的：探讨影响普通人群肝脏受控衰减参数的相关因素。方法使用 FibroScan○R-520诊断仪检测208例健康体检者肝脏受控衰减参数（CAP 值）,同时获取受试者的主要生化指标和性别、年龄、体质量指数、腰高比、腰臀比,对其进行多元线性回归分析和偏最小二乘回归分析,建立回归方程。结果多元线性回归分析显示, CAP 值与体质量指数、腰臀比和年龄呈显著性相关,其标准回归系数分别为：体质量指数,β=0.2538,P=0.0007;腰臀比,β=0.1781,P=0.0158;年龄,β=0.1935,P=0.0022;通过多元回归分析和偏最小二乘回归建立的模型分别为：CAP=-137.70＋9.40×215;甘油三脂＋5.40×215;体质量指数＋176.34×215;腰臀比＋1.60×215;年龄,改良的 CAP=-135.23＋11.57×215;甘油三脂＋4.82×215;体质量指数＋212.81×215;腰臀比＋1.12×215;年龄。结论普通人群 CAP 正常值范围受体质量指数、腰臀比和年龄的影响,改良的回归模型能更好地反映肝脏 CAP 值。