聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗

目的:分析聚乙二醇干扰素-2a(peginterferon-2a,Peg-IFN-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)治疗48 wk的疗效、安全性,并评价48 wk疗效预测指标.方法:140例患者初始均接受Peg-IFN-2a每周1次皮下注射单药治疗,根据24 wk时HBVDNA水平进行分组.A组90例患者治疗24 wk时HBV DNA≥2.0×103IU/mL且HBV DNA下降≥2 log10 IU/mL,其中A1组45例患者加用ADV治疗至48 wk,A2组45例患者继续Peg-IFN-2a单药治疗至48 wk;B组50例患者治疗24 wk时HBV DNA<2.0×103IU/mL,继续Peg-IFN-2a治疗至48 wk.比较各组基线及治疗中HBV DNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平.结果:治疗36、48 wk时HBV DNA转阴率B组>A1组>A2组(P<0.01).治疗36 wk时HBV DNA下降值B组>A1组>A2组(P<0.01).48 wk时HBV DNA下降值A1组>A2组(P<0.01),A1、B组之间差异无统计学意义.治疗24-48 wk期间,A1组HBeAg血清转换率升高幅度>A2组和B组(P<0.01).治疗48 wk时HBsAg下降A1组4例、A2组1例、B组2例.治疗36、48 wk时A1与A2、B组ALT复常率差异无统计学意义.A1组治疗48 wk时HBV DNA阴转与治疗36 wk HBVDNA下降值有关.治疗36 wk时HBV DNA较基线下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为90.5%,较24 wk时下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为95.7%.结论:Peg-IFN-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合ADV治疗提高病毒应答、HBeAg血清转换率,其中治疗36 wk时HBV DNA下降值可预测48 wk疗效.     

MiRNA的研究进展

MiRNA(MicroRNA)是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类内源性21-25nt短序列非编码单链RNA,在进化上具有高度的保守性,能够通过与靶mRNA特异性的碱基互补配对,引起靶mRNA的降解或者抑制其翻译,在基因调控中扮演重要的角色。本文试从MiRNA的概念特点作用机制及功能等方面对MiRNA的研究进展作一个简单回顾。     

艾米替诺福韦治疗HBeAg阳性高病毒血症慢性乙型肝炎口服一线核苷(酸)类似物经治不完全应答患者的临床疗效分析

目的对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性高病毒血症慢性乙型肝炎(CHB)患者应用一线核苷(酸)类似物(NAs)治疗不完全应答的临床难点问题, 前瞻性探索NAs经治不完全应答患者的治疗策略。方法 HBeAg阳性高病毒血症CHB患者应用一线NAs治疗, 包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗48周及以上, 若HBV DNA仍阳性, 更换为艾米替诺福韦(TMF)或TAF治疗, 分别为TMF组及TAF组。评价2组患者治疗24周及48周的HBV DNA阴转率、病毒学及血清学应答情况。计量资料组间比较采用t检验, 计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果 TMF组、TAF组分别有30例、26例患者完成24周随访, 18例、12例患者完成48周随访。2组患者在更换为TMF/TAF治疗前的基线HBV DNA(t = 0.390, P = 0.698)、HBsAg(t = 1.492, P = 0.142)和HBeAg(t = 0.555, P = 0.581)水平差异均无统计学意义。治疗24周, TMF组有19例(19/30, 63.33%)H...     

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究

目的评价直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎肝硬化的早期抗病毒疗效及安全性。方法给予基因1b型丙型肝炎肝硬化患者DAAs抗病毒治疗。方案1:sofosbuvir+ribavirin(RBV);方案2:sofosbuvir+ledipasvir+RBV;方案3:sofosbuvir+daclatasvir+RBV,疗程均为24周。观察不同治疗时间点的病毒学和生物化学指标变化以及患者的不良反应。本研究先期分析24例患者12周的数据。结果完成12周治疗的24例患者中,方案1组12例,方案2组和方案3组均为6例。24例应用DAAs治疗1、2、4和12周HCV转阴率分别是25.00%(6/24)、45.83%(11/24)、66.67%(16/24)和70.83%(17/24),随着治疗时间的延长,HCV转阴率逐渐上升。方案1组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数分别为4例和1例;方案2和3组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数均为3例。截至2016年1月,有3例随访至停药12周,1例在方案1组,该患者停药12周后复发,HCV RNA为1.8×106 IU/ml;2例在方案2组,达到治疗12周持续病毒学应答,HCV RNA未检测到。DAAs治疗2周后ALT降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。治疗1周时CK和CK-MB稍有上升,但差异无统计学意义,2周后降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。在DAAs治疗过程中,BUN和CRE无显著性升高,无须调整DAA剂量。DAAs常见的不良反应是恶心(58.83%)。结论基因1b型丙型肝炎肝硬化患者应用DAAs抗病毒治疗早期疗效好,安全性高。对于经治患者应用sofosbuvir联合ledipasvir或daclatasvir。     

2015年亚太肝病学会乙型肝炎管理临床实践指南草案解读

2015 年亚太肝病学会(Asian Pacific Association for the Study of the Liver, APASL) 组织亚太各国专家对乙型肝 炎指南进行了修订,形成了APASL 乙肝指南草案,并于今年3 月在伊斯坦布尔举行的第24 届APASL 年会上由印度 学者Shiv K. Sarin 教授逐条进行了解读,同时进行了充分讨论。本文将根据大会发表的资料,对指南与临床密切结 合的内容,包括基本概念、诊断、治疗及患者管理等方面进行系统解读和总结,供临床医生在实际中参考和应用。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗与疾病长期预后——慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）更新要点解读

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）引起的慢性进展性疾病，如 果没有得到及时有效的抗病毒治疗，最终将进展为肝硬化或肝细胞癌。为了实现世界卫生组织提出的“2030年消除 病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标，2019年中华医学会感染病学分会和肝病学分会组织专家对我国CHB防 治指南进行了更新，为临床上对其进行预防、诊断和治疗提供了重要依据。文章将结合CHB抗病毒治疗与疾病长期 预后的关系，对指南中抗病毒治疗目标、治疗适应证选择、药物选择、治疗疗程及特殊人群治疗等方面进行解读。     

乙肝肝硬化患者通过抗病毒治疗赢得生存质量和延长生命

正慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、原发性肝细胞癌似乎是乙型肝炎病毒感染者的"三步曲",由于慢性乙肝病毒感染后疾病进展比较隐匿,如果不能定期规范体格检查,当一部分乙肝病毒感染者表现出症状时病情往往已进入肝硬化或     

乙型肝炎病毒感染人胎盘绒毛膜癌BeWo细胞体外培养模型的建立

目的建立乙型肝炎病毒（HBV）感染人绒毛膜癌滋养层细胞（BeWo）体外培养模型,探讨HBV宫内感染机制。方法应用高病毒载量的HBV阳性血清感染BeWo细胞并传代,应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测感染初代细胞和传代细胞内以及上清液中HBV DNA量;应用化学发光微粒子免疫法检测感染后初代细胞和传代细胞的上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)量;应用SABC免疫组化检测感染细胞内HBsAg、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）的表达。结果感染初代各时间点细胞内和上清液中HBV DNA量随时间延长而增加,120 h HBV DNA量最高;传代细胞内和上清液中HBV DNA量随传代次数增加逐渐降低,5代后检测均为阴性。感染初代各时间点细胞的上清液中HBsAg量随时间延长而增加;传代细胞的上清液中HBsAg量在1～3代为阳性,但量逐渐降低,4代后均为阴性。感染初代各时间点细胞和传代细胞的上清液中HBeAg量均为阴性;1～3代细胞HBsAg、HBcAg染色可见阳性细胞。结论HBV可以感染BeWo细胞,且能在传代细胞中表达;BeWo细胞可用于HBV宫内感染机制的研究。     

乙型肝炎病毒携带孕妇口服核苷(酸)类似物阻断其母婴传播共识与挑战

目前,我国由于新生儿普遍接种乙型肝炎疫苗后人群总的HBsAg携带率已经降至7.18％,但20岁以上的成年人中,HBsAg的平均携带率仍高达10％左右,在这些人群中有相当一部分是育龄期妇女.因此,HBV的母婴垂直传播仍然是一个十分严重的公共卫生问题,且母婴传播感染新生儿或婴幼儿后,超过80％的人将成为慢性HBV感染者.那么如何阻断和降低HBV母婴垂直传播一直是我们面临的严重挑战.     

慢性乙型肝炎病毒感染孕妇血清学及病毒学特征——沈阳部分地区2016年与2010年对比研究北大核心CSCD

目的通过比较2016年和2010年沈阳部分地区孕妇乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B s antigen,HBsAg)携带率、乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性和高病毒载量的比例,探讨HBV感染模式变化趋势。方法调查2016年1-12月中国医科大学附属盛京医院产科收治孕妇慢性HBV感染的血清标志物和HBV DNA,并与2010年6月至2011年11月收治的孕妇进行比较。结果 2016年收治孕妇HBsAg携带率为3.08%(441/14 314),在441例HBsAg阳性的孕妇中,HBeAg阳性151例(34.24%),高病毒载量112例(25.40%),主要见于HBeAg阳性孕妇(95.54%,107/112);2010年孕妇HBsAg携带率为5.49%(249/4536),在249例HBsAg阳性的孕妇中,HBeAg阳性167例(67.07%),高病毒载量37例(14.86%),仅见于HBeAg阳性孕妇。2016年和2010年收治孕妇的HBsAg携带率、HBeAg阳性比例、高病毒载量的比例两组之间比较差异均有统计学意义(χ~2=56.59,P<0.01;χ~2=69.02,P<0.01;χ~2=10.44,P<0.01)。结论 2016年沈阳部分地区孕妇与2010年比较,HBsAg携带率下降但HBeAg阴性比例和高病毒载量的比例增高,应加强对HBeAg阴性孕妇的筛查。