中国国家出生队列研究质量控制策略与措施

出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多,研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理,归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验,减少相关因素对队列研究的影响,提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量,包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训;在质量控制方面,包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控,针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控,以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。     

中国国家出生队列研究调查对象的基线特征分析

目的 探讨生命早期环境因素、遗传因素和遗传与环境交互作用对子代近期和远期健康的影响以及系统评价和比较辅助生殖受孕和自然受孕人群的妊娠结局和子代健康相关结局。方法 中国国家出生队列（CNBC）研究是一项覆盖辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性出生队列研究。2016年,CNBC项目陆续在我国12个省（自治区、直辖市）的24所医院启动,以家庭为单位纳入研究对象,并在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及出生后第42天、6个月、12个月、36个月多个时点采集数据信息和生物样本。结果 截至2020年6月,CNBC共纳入27 044个辅助生殖受孕家庭,29 589个自然受孕家庭,CNBC的研究人群中绝大部分为城市居民。在辅助生殖受孕家庭中,男女双方分别有65.5%和63.7%为大学及以上文化程度,年龄为（33.83±5.52）和（32.38±4.67）岁;女方83.2%为初产妇,吸烟率为0.8%,饮酒率为2.1%。在自然受孕家庭中,男女双方分别有81.5%和86.5%为大学及以上文化程度,年龄为（32.06±5.09）和（30.40±4.27）岁,女方67.2%为初产妇,吸烟率为0.1%,饮酒率为2.2%。不同地区的辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的基线特征均有差异。结论 CNBC的建立将为研究生命早期遗传、环境因素、遗传-环境交互作用以及辅助生殖技术治疗相关因素对出生后子代健康的影响提供了重要资源。     

中国国家出生队列研究的理念与实践

出生队列研究在探讨生命早期暴露对子代远期健康的影响中发挥重要作用。随着育龄人口生殖健康问题的凸显, 辅助生殖技术被广泛应用于临床。而关于辅助生殖技术对母婴健康的远期影响尚未得到充分研究。2016年, 以家庭为单位, 同步招募辅助受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性的中国国家出生队列(CNBC)研究正式启动。截至2021年6月30日, 已累计在全国招募7.2万个家庭, 包括辅助生殖家庭3.9万个和自然妊娠家庭3.3万个, 本队列以面对面随访的形式在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及婴儿出生后42 d、6个月、1岁、3岁时采集数据信息和生物样本。其主要目标为评估使用辅助生殖技术后诞生子代的发育和健康状况, 发现与不良出生结局和儿童期疾病相关的危险因素, 为提升出生人口质量的策略制定提供科学依据。本文将对国家出生队列的建设概况和研究进展做简要介绍。     

23例股骨短胎儿的产前诊断及临床分析

目的分析股骨短胎儿的临床特征,探讨胎儿股骨短的病因及临床处理方案,为该类胎儿的围生期管理提供参考。方法收集2014年4月-2017年6月因胎儿股骨短在该院就诊孕妇23例的临床资料,通过介入性产前诊断获取胎儿标本,对胎儿进行染色体核型分析及染色体微阵列检测,同时行Sanger测序检测胎儿是否存在软骨发育不全的致病基因FGFR3基因c.1138GA突变。结果 23例妊娠晚期股骨短胎儿中,8例胎儿(34.8%)遗传学检测结果异常,其中4例21-三体综合征,1例18-三体综合征,1例发现胎儿SHOX基因缺失导致Leri-Weill综合征,2例检测发现FGFR3基因c.1138GA突变确诊胎儿软骨发育不全。染色体异常胎儿、软骨发育不全胎儿及孤立性股骨短胎儿的股骨长z值分别为-3.09(-2.4~-7.5)、-5.16(-5~-5.33)和-3.11(-2.5~-6.66)。结论对于股骨短胎儿需行介入性产前诊断获取胎儿标本进行遗传学检测。胎儿股骨短的病因复杂,胎儿股骨短合并其他超声结构异常时需排除染色体数目异常;胎儿股骨长明显缩短,合并头围增大、股骨弯曲时需警惕软骨发育不全。     

注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠预防和治疗妇产科感染的多中心临床对照研究

目的：评价注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠预防和治疗妇产科感染的安全性、有效性及不良反应．方法：用多中心随机对照的方法,比较注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠每次1．5g,每12h或8h1次,预防治疗妇产科感染的临床疗效和安全性．结果：试验组的痊愈率（80．8％）高于对照组（75．2％）,其差异具有统计学意义（P〈0,05）．两组的有效率分别为95．5％和94．1％,细菌清除率分别为和96．4％和95．2％,两组有效率和细菌清除率之间差异无统计学意义（P〉0．05）．试验中未发现应用注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠的严重药物不良反应．结论：国产注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠对预防和治疗妇产科感染的和手术后预防感染安全有效药物,临床疗效好、且药物不良反应少．     

孕中晚期胎儿宫内生长的影响因素研究

目的：探讨影响胎儿孕中晚期宫内生长的母体和孕期相关因素。方法：收集在南京医科大学附属妇产医院产检并分娩的孕妇孕期B超监测数据及母体和孕期健康相关信息。纳入在2016年8月—2019年5月孕满20周并在孕22~24周、孕30~32周和孕34~36周均有B超检查的单胎活产家庭,共计1 457个家庭。本研究通过B超采集的胎儿双顶径（biparietal diameter,BPD）、头围（head circumference,HC）、腹围（abdomen circumference,AC）和股骨长（femur length,FL）数据,计算获得胎儿估计体重（estimated fetal weight,EFW）,并采用混合线性模型分析孕中晚期宫内生长的影响因素。结果：在多因素分析中发现,母亲年龄与孕22~24周、孕30~32周和孕34~36周的EFW均呈正相关;与孕前体重指数（body mass index,BMI）在正常范围（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2）的母亲相比,孕前BMI偏低（BMI<18.5 kg/m2）的母亲孕30~32周和孕34~36周胎儿更小,孕前超重或肥胖的母亲（BMI>24 kg/m2）胎儿更大;女胎EFW在孕22~24周、孕30~32周和孕34~36周始终显著小于男胎。此外,发现孕前痛经与孕期EFW呈显著负相关。结论：母亲年龄、孕前BMI、胎儿性别以及痛经可能影响胎儿估计体重。     

药物流产后半年内妊娠38例分析

目前，药物流产作为一种安全、有效、非手术措施的终止妊娠方法，正广泛地被应用。我院自1996年应用该技术以来，有38例患者于药物流产后半年内再次妊娠并最终分娩，均未出现严重的妊娠病理情况及新生儿异常。为探讨药流后半年内妊娠的病理情况，随机取2002年我院无药物流产史的产妇50例作为对照分析。     

不同孕期孕妇血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)标准值研究测定及其对正常妊娠临床价值

目的:测定不同孕周孕妇血清中α-L-岩藻糖苷酶(AFU)含量,明确正常妊娠AFU的标准值及其对正常妊娠的临床意义。方法:对早孕组(孕12周末以前)、中孕组(孕13~27周末以前)、晚孕组(孕28~41周)共2 583例,非孕期对照组妇女136例,空腹抽取静脉血2 m l,离心分离血清,应用速率法检测血清AFU值。数据以均数±标准差表示,两均数差别采用独立样本t检验;用SPSS 10.0统计软件。组间比较采用非参数检验方法即Kruskal-W allis Test。结果:早孕组AFU正常值范围在10.800~37.070 U/L,与非孕期对照组无显著性差异。中孕组、晚孕组正常值分别为13.950~46.170 U/L、24.195~61.100 U/L,与非孕期对照组间存在显著性差异。结论:随着孕周的增加,孕妇血清AFU含量显著升高,期望不同孕期孕妇血清AFU标准值的确定,对正常妊娠及病理妊娠提供有价值的诊断指标。     

三点法非对称回波水脂分离技术的基底动脉高分辨磁共振成像的可行性研究

目的比较不同频率编码方向FSE-T2WI和IDEAL FSE-T2WI技术的高分辨磁共振成像(high-resolution magnetic resonance imaging,HRMRI)对于基底动脉管壁显示的效果。材料与方法选择30名磁共振颅脑检查患者,采用不同频率编码方向FSE-T2WI(A/P)、FSE-T2WI(R/L)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)3组序列行基底动脉同断面扫描,基底动脉管壁显示情况行4分法评价,并比较3组序列基底动脉的图像质量。结果基底动脉图像质量评分FSE-T2WI(A/P)、FSE-T2WI(R/L)、IDEAL FSE-T2WI(A/P)分别为81分、92分、115分。3种序列基底动脉图像质量两两比较,FSE-T2WI(A/P)和FSE-T2WI(R/L)差异具有统计学意义(Z=-3.317,P=0.001)。FSE-T2WI(R/L)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)差异具有统计学意义(Z=-4.600,P=0.000)。FSE-T2WI(A/P)和IDEAL FSE-T2WI(A/P)差异具有统计学意义(Z=-4.540,P=0.000),IDEAL FSE-T2WI(A/P)对于基底动脉管壁结构显示效果最好。结论 IDEAL技术能显著消除颅底磁敏感伪影,使基底动脉管壁更清晰显示。     

钆剂对MRIDEAL-IQ骨髓脂肪定量影响的实验研究

目的探讨3.0 T MR IDEAL-IQ序列定量评估的兔腰椎骨髓脂肪分数(FF)是否受到钆类对比剂增强扫描的影响。材料与方法对8只健康新西兰大白兔在静脉注射钆贝葡胺前及注射后各时间节点_(5 min)、_(30 min)分别行腰椎IDEAL-IQ序列扫描,将ROI分别置于第3~7腰椎,通过脂肪比像、R2*弛豫率像对兴趣区内的脂肪分数(FF)、R2*进行定量测量。取3~7腰椎体行HE染色和普鲁士蓝染色,计算骨髓脂肪含量(FCHIS)及观察骨髓铁沉积。对注射钆剂前后各时间点的脂肪分数FF(FF_(0 min)、FF_(5 min)、FF_(30 min))及R2*(R2*_(0 min)、R2*_(5 min)、R2*_(30 min))值分别采用单变量重复测量方差分析。对注射钆剂前脂肪分数(FF_(0 min))与HE染色计算的脂肪含量(FCHIS)进行Pearson相关分析。采用Bland-Altman分析对注射钆剂前(FF_(0 min))与注射钆剂后各时间点(FF_(5 min)、FF_(30 min))分别进行一致性检验。结果注射钆对比剂前IDEAL-IQ骨髓脂肪分数值(FF_(0 min))与注射钆对比剂_(5 min)后骨髓脂肪分数值(FF_(5 min))、_(30 min)后骨髓脂肪分数值(FF_(30 min))无明显统计学差异(F=3.118,P0.05,组间比较结果分别为P=0.835、0.916和0.754)。HE染色计算的脂肪含量(FCHIS)与注射钆剂前FF_(0 min)(r=0.813)存在高度正相关性(P0.05)。注射钆剂前FF_(0 min)与注射钆剂_(5 min)后FF_(5 min)(0.90,1.10)及注射钆剂_(30 min)后FF_(30 min)(0.94,1.0 7)均具有良好的一致性(测量值比率9 5%置信区间)。注射钆剂前R2*_(0 min)(121.64)、注射_(5 min)后R2*_(5 min)(125.70)(P=0.046),及注射_(30 min)后R2*_(30 min)(125.21)(P=0.024),差异均有统计学意义。结论在静脉注射钆剂引起的R2*值增高的情况下,IDEAL-IQ定量椎体骨髓脂肪分数的准确度高,且仍维持较高的稳定性和一致性。